酞嗪基α-氨基膦酸酯的合成研究

发布时间：2021-10-17 15:29

　　酞嗪是一种重要的氮杂环化合物。许多酞嗪衍生物都具有独特的生物活性,包括抗惊厥、抗炎症、抗肿瘤效果等,发展其高效的合成方法具有重要的应用价值。膦酸及其酯类在有机合成、药物研发、材料合成与改性等领域有广泛的应用,其中氨基膦酸酯还作为氨基酸的类似物而具有多种生物活性,其合成方法也广受关注。本文设计将酞嗪与卤代烃反应成盐,对其2-位进行修饰的同时使其1-位的亲电性大大加强。使酞嗪盐于碱性条件下与亚磷酸二烷基酯发生加成反应,得到酞嗪基的α-氨基膦酸酯。通过条件筛选得到最佳条件为在室温下用碳酸锂作碱在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中反应12小时。在最优条件下用不同结构的酞嗪盐和亚磷酸酯反应,合成了18种酞嗪基α-氨基膦酸酯,证明了反应具有良好的普适性,开发出一种制备酞嗪衍生物及α-氨基膦酸酯类似物的新方法。该方法无需金属催化剂,具有条件温和、操作简便、普适性强的优点。经同位素标记实验确认了反应为亲核加成机理。本文尝试用手性碱对反应进行了不对称方面的探索。经过条件筛选和手性碱的结构调控,共筛选了11种不同的手性碱,发现使用1当量的奎宁作碱用甲苯作溶剂时在-40℃下反应16小时可获得最高31%的ee值,为合... 

【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

化合物5a的单胞图

【参考文献】：
期刊论文
[1]手性物质创造的昨天、今天和明天[J]. 谢建华,周其林.  科学通报. 2015(Z2)



本文编号：3441991