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双核锌催化剂催化α-羟基-1-茚酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应研究

发布时间:2021-11-01 08:33
  硝基化合物,特别是手性硝基化合物广泛存在于自然界以及人工合成的具有生物活性的化合物中,其分子中的硝基可通过多种途径转化为氨基、腈基、氮氧化物等多种基团,是有机合成中的重要中间体,也是药物合成和生物制剂的目标产物,受到了科研工作者的广泛关注。本论文研究了基于氮杂四元环半冠醚配体L7的双核锌催化剂在α-羟基-1-茚酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应中的应用。通过对反应条件的考察,筛选到的优化反应条件为:配体L7(10 mol%)、Zn Et2(20 mol%)、反应温度-10℃、溶剂为无水THF,三乙胺(50 mol%)为添加剂。在此条件下进行了反应底物的拓展,以良好的非对映选择性(dr最高可达13:1)和对映选择性(ee值高达95%)得到了一系列α-羟基-γ-硝基化合物。培养出产物3ge的单晶并对其进行X-射线衍射分析,确定绝对构型为(R,R)。结合实验室以往的研究基础,提出了一个合理的反应历程。 

【文章来源】:郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】:114 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

双核锌催化剂催化α-羟基-1-茚酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应研究


Trost课题组氮杂五元环半冠醚手性配体双核锌协同催化剂

配体,冠醚,氮杂,课题组


2009年,郑州大学化学系Wang课题组[21]等在研究过Trost配体合成机理后,对Trost配体做出创新,开发了氮杂小环半冠醚配体,主要是氮杂四元环半冠醚配体L7-L9(图1.2),与金属锌络合后形成新型双核锌协同催化剂。氮杂四元环半冠醚配体相较于Trost配体来说,环的刚性增加,可对一些反应进行更加高效的不对称催化,对双核锌协同催化剂的发展做出了延伸和应用拓展。双核锌协同催化剂手性配体中的氧原子具有优异的配位能力,配体半冠醚的结构特性增大了配位时的空间位阻,使配体能够高效的进行不对称催化反应,具有优异的对映选择性、非对映选择性。为了更深入的了解配体的反应特性,我们将从以下几个方面阐述配体的优点:一、配体中的羟基可以与金属原子进行络合形成络合物,由金属络合物再进行下一步的手性选择。二、反应底物在配体上完成手性选择反应后,生成物会尽快解离配体,下一轮不对称催化能够顺利进行。三、配体上的羟基能够与多种金属离子配位,例如:Li+,Zn2+,Mg2+,La3+等。四、半冠醚配体上的两个羟基提供了双活化中心,相对于冠醚能够络合更多的金属离子,且半冠醚的空间位阻能够使反应定向进行,保障了反应的不对称选择性。双核锌协同手性催化剂历经数十年的发展创新,在不对称催化反应中具有高效催化的优点和良好的底物适用性。例如:不对称Michael加成、不对称Mannich反应[22]、Friedel-Crafts烷基化反应[23]、不对称炔基化反应[24]、不对称Henry反应[25]、不对称共聚反应[26]等。

Michael加成反应,硝基,苯乙酮,烯烃


2006年,Trost课题组利用氮杂五元环半冠醚配体L1催化α-羟基苯乙酮和硝基烯烃进行不对称Michael加成反应(图1.3),合成了手性α-羟基酮的硝基化合物。Trost课题组使用二乙基锌、二丁基镁与氮杂五元环半冠醚手性配体络合,进行对照实验[27]。实验结果表明,当使用负载量5 mol%二乙基锌、5 mol%二丁基镁络合时,配体与有机金属形成非同核双金属催化剂,取得92%的ee值。2009年,Trost课题组[28]开发了呋喃酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应(图1.4)。合成产物为双手性中心的γ-取代丁烯酸内酯,双锌催化剂用量为10 mol%时。反应取得良好的产率,最高可达78%,极好的对映选择性,非对映选择性(ee高达99%、dr>20:1)。

【参考文献】:
期刊论文
[1]高效液相色谱法在白酒分析中的应用[J]. 安明哲,廖勤俭,李杨华,罗珠.  酿酒科技. 2019(11)
[2]不对称反应及应用——手性合成前沿研究[J]. 孙阿强.  现代盐化工. 2019(02)
[3]手性香料的不对称催化合成研究进展[J]. 樊超,谢建华,周其林.  应用技术学报. 2018(03)
[4]手性化学中的手性合成手性拆分手性识别研究的新进展[J]. 张来新,朱海云.  合成材料老化与应用. 2017(01)
[5]高效毛细管电泳法拆分5种手性药物[J]. 左莉华,孙志,郭兴杰,朱振峰,张俊,贾萌萌,张晓坚.  中国医院药学杂志. 2016(12)
[6]高效液相色谱法测定安立生坦中对映异构体[J]. 陈立云,张晓峰,曾玉玲,田丽娜,薛凯宇.  药物分析杂志. 2015(08)
[7]高效液相色谱手性柱拆分头孢克肟[J]. 吴天骄,沈静茹,柯雅莉,郭小倩,余学红,梁明松.  山东化工. 2015(09)
[8]HPLC法测定左舒必利的手性杂质[J]. 王利娜,乔艳丽,赵锦花.  药物分析杂志. 2015(03)
[9]毛细管电泳法分离4种手性药物对映体[J]. 孙嘉仪,邢玉平,宋佳新,郭兴杰.  沈阳药科大学学报. 2015(03)
[10]高效液相色谱法直接拆分和测定酸奶中的乳酸手性对映体[J]. 冯立科,杨爱君.  农产品加工(学刊). 2014(23)



本文编号:3469851

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