1,3-丁二烯的醇类代谢产物荧光衍生化和液相色谱方法的开发

发布时间：2021-11-15 19:10

　　1,3-丁二烯（简称丁二烯）是一种重要的石油化工产品,还是一种具有致癌性的普遍存在的环境污染物。丁二烯的致癌靶器官是淋巴造血系统,会引起人类白血病。目前丁二烯的致癌机理尚不清楚,但是可以确定丁二烯致癌性来源于其代谢产物。丁二烯可被细胞色素P450酶代谢为一系列环氧化物。这些环氧化物是直接致癌物,且可在实验动物体内被检测到。所以普遍认为是环氧化物引起的癌症。丁二烯还可经髓过氧化酶（myeloperoxidase,MPO）在体外转化为1-氯-3-丁烯-2-醇（1-chloro-2-hydroxy-3-butene,CHB）、反式-4-氯-2-丁烯-1-醇（trans-4-chloro-2-buten-1-ol,E-CBol）和顺式-4-氯-2-丁烯-1-醇（cis-4-chloro-2-buten-1-ol,Z-CBol）等。其中CHB被证明具有细胞毒性、遗传毒性和致突变性。丁二烯经MPO转化过程预计发生在具有丰富的MPO的骨髓细胞和中性粒细胞中,这与丁二烯导致的人类癌症靶器官一致。因此丁二烯经MPO转化可能是一条具有重要意义潜在的代谢途径。但是目前丁二烯经MPO转化仅在体外实验中证明,尚... 

【文章来源】：上海大学上海市 211工程院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词
第一章 绪论
    1.1 丁二烯简介
        1.1.1 丁二烯的理化性质
        1.1.2 丁二烯的工业用途
        1.1.3 丁二烯的环境来源
        1.1.4 丁二烯的环境归宿和环境浓度
        1.1.5 人类丁二烯暴露
    1.2 丁二烯的致癌性
        1.2.1 动物实验致癌性研究
        1.2.2 流行病学致癌性研究
        1.2.3 丁二烯的致癌风险
    1.3 丁二烯代谢
        1.3.1 丁二烯的代谢途径及相关产物
        1.3.2 丁二烯的代谢产物在体内存在情况
        1.3.3 丁二烯的代谢标志物
        1.3.4 丁二烯的致癌机理
    1.4 丁二烯的潜在代谢途径—MPO途径
        1.4.1 丁二烯在体外被MPO转化
        1.4.2 丁二烯的MPO途径致癌机理
    1.5 研究目的和内容
第二章 实验
    2.1 实验材料
    2.2 溶液配制
    2.3 实验仪器与方法
        2.3.1 仪器及材料
        2.3.2 分析方法
    2.4 实验过程
        2.4.1 EBD合成
        2.4.2 衍生化产物制备
        2.4.3 液相色谱条件开发
        2.4.4 衍生化反应条件实验
        2.4.5 丁二烯的醇类代谢产物衍生化反应效率
        2.4.6 PBS中丁二烯的醇类代谢产物工作曲线绘制及检测限
        2.4.7 准确度和精密度实验
        2.4.8 全血和血浆中准确度实验
第三章 丁二烯的醇类代谢产物的衍生化反应产物结构鉴定
    3.1 丁二烯的醇类代谢产物的衍生化产物识别及制备
        3.1.1 丁二烯的醇类代谢产物的衍生化产物结构式预测
        3.1.2 CHB、E-CBol和 Z-CBol衍生化反应产物识别和制备分离
        3.1.3 BDD的衍生化产物识别和制备分离
        3.1.4 EBD的衍生化产物识别和制备分离
    3.2 丁二烯的醇类代谢产物的衍生化产物结构鉴定
        3.2.1 CHB衍生化产物结构鉴定
        3.2.2 E-CBol衍生化产物结构鉴定
        3.2.3 Z-CBol衍生化产物结构鉴定
        3.2.4 BDD的衍生化产物结构鉴定
        3.2.5 EBD的衍生化产物结构鉴定
    3.3 小结
第四章 丁二烯的醇类代谢产物的荧光衍生化-液相色谱检测方法建立和优化
    4.1 液相色谱方法开发
        4.1.1 E-CBol-FAA、Z-CBol-FAA和 CHB-FAA分离的色谱条件摸索
        4.1.2 针对衍生化产物与杂质的色谱条件摸索
    4.2 荧光衍生化反应条件优化
        4.2.1 衍生化试剂浓度和比例摸索
        4.2.2 衍生化反应时间序列实验
        4.2.3 衍生化反应效率实验
    4.3 方法建立及验证
        4.3.1 衍生化产物的工作曲线
        4.3.2 PBS中 E-CBol、Z-CBol和 CHB工作曲线、检测限及准确度
        4.3.3 全血和血浆中E-CBol、Z-CBol和 CHB准确度验证
    4.4 小结
    4.5 展望
第五章 全文总结
参考文献
作者在攻读硕士学位期间发表的学术成果
作者在攻读硕士学位期间所作的项目
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]我国丁二烯及其下游产品供需分析[J]. 谭捷.  精细与专用化学品. 2020(01)
[2]西北石化区周围毒害类空气污染物污染特征及健康风险评价[J]. 许亚宣,李小敏,于华通,董林艳,赵玉婷,姚懿函,邹广迅,张新民.  环境科学. 2017(07)



本文编号：3497343