Aramchol的合成新方法和光催化的烯烃与α-溴代烷基酮偶联反应研究
发布时间：2021-12-11 06:08
本文主要介绍了Aramchol的合成新方法和光催化的烯烃与α-溴代烷基酮偶联反应两部分内容:第一部分为Aramchol的合成新方法研究。Aramchol作为一种治疗非酒精性脂肪肝炎极具潜力的新型药物备受关注,本文以胆酸为原料,通过选择空间位阻适宜的磺酰化试剂（对叔丁基苯磺酰氯）,利用空间位阻效应和胆酸羟基活性差异实现对胆酸3-OH的选择性反应,成功获得了3α-O-对叔丁基苯磺酰基-7α,12α-二羟基胆酸甲酯,随后将其与叠氮化试剂进行亲核取代,再通过加氢还原的方式成功得到关键中间体3β-氨基-7α,12α-二羟基胆酸甲酯,进而通过和花生酰氯的酰胺化反应得到3β-二十酰胺基-7α,12α-二羟基胆酸甲酯,在碱性条件下将酯基水解,经酸化后分离得到目标产物Aramchol,纯度为98.5%。文章不仅对各步骤反应条件进行了优化,得到了一条可靠、简短的合成路线,还对反应进行了20 g级放大研究,获得了38.6%的收率,此方法为工业生产Aramchol提供了可靠的技术支持。第二部分为光催化的烯烃与α-溴代烷基酮的偶联反应。以简单经济的方法实现烯烃的双官能团化是近年来的研究热点,本文采用Ru（bpy...
【文章来源】：合肥工业大学安徽省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：104 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
非酒精性脂肪性肝炎的组织学特征及临床意义[2]
合肥工业大学硕士学位论文2表1.1NAFLD在亚洲的患病率Table1.1PrevalenceofNAFLDinAsiaSettingCountry/regionPrevalenceGeneralpopulationChina15–40%[4]India30%[5]Japan25–30%[6]Korea27%[7]BMI<25kg/m2China8–20%[8]India7%[9]Japan15%[6]Korea13%[10]ChronichepatitisBChina15–50%[11]India34%[12]Taiwan44%[13]Thailand38%[14]和其他慢性肝病相类似，相当一部分的NAFLD和NASH患者会发生肝脏的纤维化，甚至导致肝硬化以及其他并发症(如图1.2[15])。由于在世界范围内NAFLD患者数量众多，尽管能发展成为NASH的患者比例仅占所有NAFLD患者的一小部分，但是由于患有非酒精性脂肪肝的人数的基数非常大。这样一来，NASH成为西方世界HCC和终末期肝病的重要原因也就不足为奇了[16]。图1.2非酒精性脂肪肝亚洲自然史[15]Fig.1.2naturalhistoryofnonalcoholicfattyliverinAsia
合肥工业大学硕士学位论文4图1.3部分常用药品分子式Fig.1.3molecularformulaofsomecommonlyuseddrugs非酒精性脂肪肝炎NASH是非酒精性脂肪肝进一步发展而形成的要重的肝脏炎症疾病，它是由于肝脏中脂肪积累，导致肝脏出现的炎症和肝细胞损伤。NASH患者如果不加以治疗，将会进一步发展恶化，出现肝纤维化、肝硬化和肝癌等。到目前为止，还没有任何关于NASH的获批疗法，当前世界上还没有一种能有效治疗NASH的药物上市。为了能够更加有效的治疗日益增长的非酒精性脂肪肝炎患者，弥补现阶段特效药的极度短缺，各国科学家不足余力的研究开发新型药物。如表1.3所示[21]。其中奥贝胆酸(ObeticholicAcid)、Elafibranor和Aramchol被认为最具希望的药物，目前已进入临床二期研究。
本文编号：3534150
【文章来源】：合肥工业大学安徽省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：104 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
非酒精性脂肪性肝炎的组织学特征及临床意义[2]
合肥工业大学硕士学位论文2表1.1NAFLD在亚洲的患病率Table1.1PrevalenceofNAFLDinAsiaSettingCountry/regionPrevalenceGeneralpopulationChina15–40%[4]India30%[5]Japan25–30%[6]Korea27%[7]BMI<25kg/m2China8–20%[8]India7%[9]Japan15%[6]Korea13%[10]ChronichepatitisBChina15–50%[11]India34%[12]Taiwan44%[13]Thailand38%[14]和其他慢性肝病相类似，相当一部分的NAFLD和NASH患者会发生肝脏的纤维化，甚至导致肝硬化以及其他并发症(如图1.2[15])。由于在世界范围内NAFLD患者数量众多，尽管能发展成为NASH的患者比例仅占所有NAFLD患者的一小部分，但是由于患有非酒精性脂肪肝的人数的基数非常大。这样一来，NASH成为西方世界HCC和终末期肝病的重要原因也就不足为奇了[16]。图1.2非酒精性脂肪肝亚洲自然史[15]Fig.1.2naturalhistoryofnonalcoholicfattyliverinAsia
合肥工业大学硕士学位论文4图1.3部分常用药品分子式Fig.1.3molecularformulaofsomecommonlyuseddrugs非酒精性脂肪肝炎NASH是非酒精性脂肪肝进一步发展而形成的要重的肝脏炎症疾病，它是由于肝脏中脂肪积累，导致肝脏出现的炎症和肝细胞损伤。NASH患者如果不加以治疗，将会进一步发展恶化，出现肝纤维化、肝硬化和肝癌等。到目前为止，还没有任何关于NASH的获批疗法，当前世界上还没有一种能有效治疗NASH的药物上市。为了能够更加有效的治疗日益增长的非酒精性脂肪肝炎患者，弥补现阶段特效药的极度短缺，各国科学家不足余力的研究开发新型药物。如表1.3所示[21]。其中奥贝胆酸(ObeticholicAcid)、Elafibranor和Aramchol被认为最具希望的药物，目前已进入临床二期研究。
本文编号：3534150
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