钯催化的烯基腙的碳胺化反应研究

发布时间：2021-12-28 01:13

　　哒嗪类和四氢哒嗪类有机化合物是一些天然产物中重要的结构单元,也被认为是小分子药物设计中最有前途的杂环结构之一。哒嗪类及其衍生物在大量生物活性分子和药物等领域扮演了重要的角色。合成哒嗪类及其衍生物的方法也在被不断探索中,例如氢化反应,亲核加成反应,自由基反应,重排反应等都可以合成此类化合物。但是这些方法仍然存在一定的局限性,因此,开发有效的方法来进一步扩大哒嗪及其衍生物的合成途径非常迫切。本文中,我们发展了一种简便的方法,通过Pd（0）/dppf体系下催化的烯基腙与芳基、烯基卤化物的碳胺化反应,可以高效地合成哒嗪类及四氢哒嗪类化合物。这种方法相较合成哒嗪类及其衍生物的传统方法具有操作简便、底物适用范围广等优势。同时,初步研究表明,该反应有望用于对映选择性合成。这项工作提供了一种获得具有多种取代基的四氢哒嗪类化合物的简便方法,增加了这些衍生物用于下游价值评估的可用性。 

【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校

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–22016年，杜海峰课题组首次报道了利用B(C6F5)

东北师范大学硕士学位论文32018年，Liu课题组报道了一种基于碱控制的区域选择性分子内β,γ–不饱和烯基腙氨基氟化反应（如图1–5）。[14]以选择氟为氟源，在K2HPO4或NaHCO3存在下，选择性地合成了单氟甲基化二氢吡唑和四氢哒嗪氟化物。该方法具有良好的官能团兼容性、可扩展性、易获得的原料和温和的反应条件的优点。图1–51.2.3Aza-Diels-Alder环化反应1991年，Vors课题组首次报道了一种以3–甲基–4–吡啶甲酸乙酯为原料，经环化反应合成哒嗪的方法（如图1–6）。[15]该方法起始原料廉价易得，易从1,2–重氮–1,3–二烯和乙基乙烯基醚发生Aza–Diels–Alder反应，由此合成1,4,5,6–四氢哒嗪类化合物。图1–62012年，PinhoeMelo课题组首次报道了3–乙基(四唑–5–基)–1,2–重氮–1,3–丁二烯–1–羧化物的Diels–Alder反应（图1–7）。[16]这些1,2–重氮–1,3–丁二烯可以和多种的亲二烯体进行反应，包括富电子和缺电子的2π化合物，并且以良好的产率和高区域选择性得到目标产物。这种新颖的反应模式可以扩大1,4,5,6–四氢哒嗪的范围，同时计算研究证实了观察到的反应活性和选择性的合理性。

东北师范大学硕士学位论文4图1–72013年，Xiao课题组首次报道了在手性铜(II)/双恶唑啉络合物催化下，1,2–重氮–1,3–二烯醚和烯醇醚的不对称的IEDDA反应（如图1–8）。[17]该反应具有良好效率和具有较高的对映体选择性(高达90%的ee)，为合成多种结构多样、取代的手性哒嗪类衍生物提供了一种可靠、高效的方法，具有重要生物学意义和综合价值。图1–82014年，Wang课题组首次报道了一种新型的铜（I）/tBu-Phosferrox络合物催化吲哚与氮杂烯烃原位形成吲哚杂环化合物的的不对称Aza–Diels–Alder反应（如图1–9）。[18]该方法产率一般较好(高达97%)，具有较高的区域选择性，对映选择性(高达99%ee)以及非对映选择性(>20:1d.r.)。图1-92015年，Wang课题组成功地发现了一种高效的铜(II)/tBu-Phosferrox络合物催化的原位形成氮杂烯烃的对映选择性Aza–Diels–Alder反应（如图1–10）。[19]这提供了一种新的方法来合成具有N,O–缩醛立体中心的手性四氢哒嗪，具有高的收率(高达95%的收率)和良好的对映体选择性(高达94%ee)。图1–102015年，Nicolini课题组报道了一种具有区域选择性的Diels–Alder反应，由甲氧


本文编号：3553109