醋酸银/（S,S）-ip-FOXAP催化取代亚甲基苯并磺内酰胺与亚甲胺叶立德不对称反应研究

发布时间：2022-01-15 04:42

　　手性是自然界的普遍现象,手性化合物在生命体中具有重要意义。生命体中的手性环境和特定对应异构体的相互作用,导致手性药物对映体药代动力学差异。手性苯并磺内酰胺及其衍生物具有重要的生理活性,可用于治疗艾滋病,抗病毒,消炎镇痛等作用,在医药,生物研究上具有重要作用。1,3-偶极环加成反应是构建五元杂环化合物骨架的最有效的方法之一,具有产率高,立体选择性好,反应条件温和等优点。鉴于苯并磺内酰胺衍生物重要性,以及1,3-偶极环加成反应的高对映选择性,通过不对称催化1,3-偶极环加成反应来合成苯并磺内酰胺衍生物成为有机合成的研究重点之一。本文首先以邻溴苯胺作为原料,经过缩合反应,取代反应和成环反应合成了1,3-二氢-2,1-苯并磺内酰胺。并对影响反应总收率关键步骤的成环反应进行了改进,合成了1-甲基-1,3-二氢-苯并磺内酰胺化合物。通过醛与1,3-二氢-2,1-苯并磺内酰胺的克脑文盖尔缩合反应合成了含有双键官能团的3-取代亚甲基-2,1-苯并磺内酰胺亲偶极体。以甘氨酸甲酯盐酸盐为原料,通过与芳香醛和脂肪醛物质进行缩合反应,制备了不同取代基的亚甲胺叶立德。通过核磁光谱分析,确定了3-取代亚甲基-2,... 

【文章来源】：青岛科技大学山东省

【文章页数】：93 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
符号说明
第一章 文献综述
    1.1 1,3-偶极环加成反应
    1.2 苯并磺内酰胺的合成研究
        1.2.1 苯并璜内酰胺化合物的应用
        1.2.2 以环正磺酰亚胺制备苯并磺内酰胺
        1.2.3 苯并璜内酰胺的合成
    1.3 亚甲胺叶立德催化1,3-偶极环加成反应
        1.3.1 铜催化的1,3-偶极环加成反应
        1.3.2 银催化的1,3-偶极环加成反应
        1.3.3 其它金属催化的1,3-偶极环加成反应
    1.4 选题依据和课题研究的主要内容
第二章 实验部分
    2.1 实验试剂和实验仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 1-甲基-1,3-二氢-苯并磺内酰胺化合物的合成
            2.2.1.1 N-(2-溴-苯基)-甲基磺酰胺2的合成
            2.2.1.2 N-(2-溴苯基)-N-甲基-甲基磺酰胺3的合成
            2.2.1.3 1-甲基-1,3-二氢-苯并磺内酰胺化合物4的合成
        2.2.2 3-取代亚甲基苯并磺内酰胺衍生物的合成
            2.2.2.1 苯并磺内酰胺衍生物8a-b的合成(以8a为例)
            2.2.2.2 苯并磺内酰胺c-i的合成(以8c为例)
        2.2.3 亚胺的合成(以甲基-2-(苄亚甲基氨基)乙酸酯
        2.2.4 吡咯烷螺苯并磺内酰胺化合物的合成
            2.2.4.1 消旋化合物吡咯烷螺苯并磺内酰胺12的合成
            2.2.4.2 手性化合物吡咯烷螺苯并磺内酰胺化合物13的合成
            2.2.4.3 手性化合物吡咯烷螺苯并磺内酰胺化合物ee值的测定
第三章 结果与讨论
    3.1 3-取代亚甲基苯并磺内酰胺衍生物的合成路线
        3.1.1 中间体3-取代亚甲基苯并磺内酰胺4的异构体分析
    3.2 非手性催化条件下不同底物对反应的影响
    3.3 手性环境下目标化合物较佳反应条件的选择
        3.3.1 催化体系的筛选
        3.3.2 反应条件的筛选
    3.4 不同的偶极体对反应的影响
    3.5 不同亲偶极体对反应的影响
    3.6 化合物13M单晶结构解析
    3.7 反应机理分析
    3.8 本章小结
    3.9 实验结果与数据
结论
参考文献
附录
攻读学位期间发表的学术论文目录
致谢



本文编号：3589923