6-烷基嘌呤衍生物的合成研究

发布时间：2022-01-20 13:32

　　含嘌呤骨架的化合物广泛应用于治疗肿瘤、血栓、病毒感染等多种疾病,其中的6-烷基嘌呤衍生物更是由于独特的细胞毒性、抗癌活性以及细胞抑制等活性而广受关注,因此,发展高效的策略构建嘌呤6位的烷基模块的方法至关重要。基于自由基反应构建C-C的特性,本论文以1,4-二氢吡啶（1,4-DHPs）及烯烃作为烷基自由基前体,设计并实现以下两种嘌呤6位烷基化的新策略:一、1,4-DHPs为烷基自由基前体实现嘌呤6位C-H烷基化研究本文通过过硫酸铵诱导1,4-DHPs的4位C-C均裂产生烷基自由基,进一步与嘌呤底物进行偶联,成功实现了嘌呤6位C-H向C-C的无金属催化转化,合成了38个6-烷基嘌呤衍生物。该方法克服传统方法中以醛直接作为烷基前体而导致的酰化的副产物,同时反应表现出极高的区域选择性,对酯基、酮羰基、氰基、羟基、羧基、端基炔、碳碳双键、碳卤键等众多官能团都表现出良好的兼容性,伯、仲烷基均能以较优的产率成功引入6位,产率最高可达96%。进一步的放大实验和衍生化实验表明该方法具有良好的应用前景。最后,结合控制实验结果及前人的研究提出了该反应可能的反应机理。二、烯烃为烷基自由基前体实现嘌呤6位C-H... 

【文章来源】：鲁东大学山东省

【文章页数】：131 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

中间体3-3a′的转化过程

【参考文献】：
期刊论文
[1]一类新型6-烷氨基-2-烷硫基嘌呤核苷衍生物抗血小板凝集的3D-QSAR研究[J]. 李顺来,陆成虎,杜洪光.  北京化工大学学报(自然科学版). 2017(04)
[2]Synthesis of C8-alkyl-substituted purine analogues by direct alkylation of 8-H purines with tetrahydrofuran catalyzed by CoCl2·6H2O[J]. Hong-Ying Niu,Ling-Yun Su,Shi-Xia Bai,Jian-Ping Li,Xi-Lan Feng,Hai-Ming Guo.  Chinese Chemical Letters. 2017(01)
[3]抗细菌药物的发展态势分析[J]. 杨露,王恒哲,毛开云.  生物产业技术. 2015(01)
[4]9-（2-羟基乙基）-6-氨基-2-烷硫基嘌呤衍生物的合成[J]. 代玉森,王子健,孙肖洋,杜洪光.  精细化工. 2014(09)
[5]6-烷氧基-2-丙硫基-8-氮杂嘌呤核苷的合成及抗血小板凝聚活性评价[J]. 邓聪迩,李顺来,刘祥伟,杜洪光.  有机化学. 2013(08)
[6]9-乙酰氧基乙基-6-烷氨基-2-烷硫基嘌呤的合成及抗血小板凝集活性评估[J]. 何琦文,杜洪光.  有机化学. 2012(09)



本文编号：3598913