pH/还原双重响应性聚噁唑啉—聚酯嵌段共聚物的合成及应用
发布时间：2022-02-17 13:54
癌症是一种严重危害人类生命的重大疾病。化学药物治疗是除外科手术和放疗以外的一种常见的治疗方法。但是小分子抗癌药物有诸多缺点,如在体内容易被破坏,半衰期短,毒副作用大,往往达不到预期的治疗效果,并对患者造成伤害。因此如何将小分子抗癌药物安全有效的运输至体内引起人们广泛重视。聚合物胶束可以增加抗癌药物的溶解性、增加药物的血液循环时间,能降低药物免疫原性,改善药物的体内分布,从而达到提高治疗效果的作用。但是聚合物胶束也面临着一些挑战:（i）静脉注射后,聚合物胶束在血液中被稀释,发生解离,导致药物在到达肿瘤部位前提前释放,治疗效果降低;（ii）聚合物胶束进入肿瘤细胞后,在细胞内的药物释放不完全,药物浓度过低达不到治疗效果。因此,如何在体内保持稳定,在细胞内快速有效释放药物成为药物载体研究的热点。利用人体内存在的pH差异和氧化还原电位的差异,我们设计合成具有pH以及还原双重响应性的药物载体,这种载体是通过主链有二硫键的两亲性聚合物聚（2-乙基-2-噁唑啉）-聚酯在水中自组装形成,聚（2-乙基-2-噁唑啉）为亲水外壳引入pH响应性,有利于胶束从内涵体中逃逸。在聚合物中引入二硫键可以使聚合物具有还原...
【文章来源】：江苏师范大学江苏省
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
1 引言
1.1 前言
1.2 纳米载体的分类
1.3 聚合物胶束的制备方法
1.3.1 聚合物胶束的分类
1.4 刺激响应性胶束
1.4.1 酶敏感的聚合物胶束体系
1.4.2 温度敏感的聚合物胶束体系
1.4.3 pH敏感的聚合物胶束体系
1.4.4 还原敏感的聚合物胶束体系
1.4.5 多重响应性胶束
1.5 本课题的设计创新点与研究内容
2 PH及还原双重敏感聚 2-乙基2噁唑啉-聚三亚甲基碳酸酯胶束用于脑胶质瘤的治疗
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 实验材料
2.2.2 表征
2.2.3 生物相容性实验
2.2.4 载有DOX的PEtOz-SS-PTMC胶束在细胞内的药物释放
2.2.5 载有DOX的胶束的细胞毒性实验
2.2.6 ICR小鼠脑胶质瘤原位移植
2.2.7 载有DOX的PEtOz-SS-PTMC胶束在ICR小鼠内的抗肿瘤效果
2.2.8 统计分析
2.3 结果与讨论
2.3.1 载有DOX的PEtOz-SS-PTMC的胶束在细胞内的释放行为
2.3.2 PEtOz-SS-PTMC胶束的生物相容性实验
2.3.3 载有DOX的PEtOz-SS-PTMC胶束对C6细胞的抑制作用
2.3.4 PEtOz-SS-PTMC胶束在小鼠体内胶质瘤的分布
2.3.5 H＆E染色分析
2.4 本章小结
3 PH与还原敏感壳可摒弃的聚 2-乙基2噁唑啉-聚丙交酯胶束用于阿霉素的高效释放
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验材料
3.2.2 表征
3.2.3 PLA-SH的合成
3.2.4 PEtOz-SS-Py的合成
3.2.5 PEtOz-SS-PLA的合成
3.2.6 胶束的制备及表征
3.2.7 酸性条件以及还原条件下PEtOz-SS-PLA胶束的降解
3.2.8 阿霉素（DOX）的包载
3.2.9 阿霉素（DOX）的体外释放
3.2.10 生物相容性实验
3.2.11 载有DOX的PEtOz-SS-PLA胶束的细胞毒性实验
3.2.12 载有DOX的PEtOz-SS-PLA胶束在细胞内的药物释放
3.3 结果与讨论
3.3.1 聚合物PEtOz-SS-PLA的合成
3.3.2 聚合物PEtOz-SS-PLA胶束的制备和表征
3.3.3 聚合物PEtOz-SS-PLA胶束在还原条件以及酸性条件下的降解
3.3.4 PEtOz-SS-PLA胶束对DOX的包载及还原和酸性环境的触发释放
3.3.5 载有DOX的PEtOz-SS-PLA胶束的生物相容性实验
3.3.6 载有DOX的PEtOz-SS-PLA胶束对C6细胞的抑制作用
3.3.7 载有DOX的PEtOz-SS-PLA胶束在细胞内的释放行为
3.4 本章小结
4 总结与展望
4.1 总结
4.2 展望
参考文献
致谢
作者简历
学位论文数据集
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer statistics: updated cancer burden in China[J]. Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
[2]聚合物纳米粒子用于给药载体[J]. 查刘生,高海峰,杨武利,蒋新国,府寿宽. 高分子通报. 2002(03)
本文编号：3629518
【文章来源】：江苏师范大学江苏省
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
1 引言
1.1 前言
1.2 纳米载体的分类
1.3 聚合物胶束的制备方法
1.3.1 聚合物胶束的分类
1.4 刺激响应性胶束
1.4.1 酶敏感的聚合物胶束体系
1.4.2 温度敏感的聚合物胶束体系
1.4.3 pH敏感的聚合物胶束体系
1.4.4 还原敏感的聚合物胶束体系
1.4.5 多重响应性胶束
1.5 本课题的设计创新点与研究内容
2 PH及还原双重敏感聚 2-乙基2噁唑啉-聚三亚甲基碳酸酯胶束用于脑胶质瘤的治疗
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 实验材料
2.2.2 表征
2.2.3 生物相容性实验
2.2.4 载有DOX的PEtOz-SS-PTMC胶束在细胞内的药物释放
2.2.5 载有DOX的胶束的细胞毒性实验
2.2.6 ICR小鼠脑胶质瘤原位移植
2.2.7 载有DOX的PEtOz-SS-PTMC胶束在ICR小鼠内的抗肿瘤效果
2.2.8 统计分析
2.3 结果与讨论
2.3.1 载有DOX的PEtOz-SS-PTMC的胶束在细胞内的释放行为
2.3.2 PEtOz-SS-PTMC胶束的生物相容性实验
2.3.3 载有DOX的PEtOz-SS-PTMC胶束对C6细胞的抑制作用
2.3.4 PEtOz-SS-PTMC胶束在小鼠体内胶质瘤的分布
2.3.5 H＆E染色分析
2.4 本章小结
3 PH与还原敏感壳可摒弃的聚 2-乙基2噁唑啉-聚丙交酯胶束用于阿霉素的高效释放
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验材料
3.2.2 表征
3.2.3 PLA-SH的合成
3.2.4 PEtOz-SS-Py的合成
3.2.5 PEtOz-SS-PLA的合成
3.2.6 胶束的制备及表征
3.2.7 酸性条件以及还原条件下PEtOz-SS-PLA胶束的降解
3.2.8 阿霉素（DOX）的包载
3.2.9 阿霉素（DOX）的体外释放
3.2.10 生物相容性实验
3.2.11 载有DOX的PEtOz-SS-PLA胶束的细胞毒性实验
3.2.12 载有DOX的PEtOz-SS-PLA胶束在细胞内的药物释放
3.3 结果与讨论
3.3.1 聚合物PEtOz-SS-PLA的合成
3.3.2 聚合物PEtOz-SS-PLA胶束的制备和表征
3.3.3 聚合物PEtOz-SS-PLA胶束在还原条件以及酸性条件下的降解
3.3.4 PEtOz-SS-PLA胶束对DOX的包载及还原和酸性环境的触发释放
3.3.5 载有DOX的PEtOz-SS-PLA胶束的生物相容性实验
3.3.6 载有DOX的PEtOz-SS-PLA胶束对C6细胞的抑制作用
3.3.7 载有DOX的PEtOz-SS-PLA胶束在细胞内的释放行为
3.4 本章小结
4 总结与展望
4.1 总结
4.2 展望
参考文献
致谢
作者简历
学位论文数据集
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer statistics: updated cancer burden in China[J]. Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
[2]聚合物纳米粒子用于给药载体[J]. 查刘生,高海峰,杨武利,蒋新国,府寿宽. 高分子通报. 2002(03)
本文编号：3629518
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/huaxue/3629518.html
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