温敏型壳聚糖药物载体的制备及其缓释性能的研究

发布时间：2022-06-03 21:13

　　壳聚糖作为一种具有优良生物特性以及反应活性的天然氨基多糖,在药物传递领域中用于开发设计药物载体具有巨大的潜力。药物剂型的不断开发使得药物载体的更新速度加快,设计一种更加有效和对病灶处目标细胞/组织具有靶向识别能力的药物载体变得至关重要。刺激响应型药物载体能够根据体内病灶处微环境的变化以动态方式做出反应,使得按需给药变得可行,并具有出色的空间、时间和剂量控制的特定药物释放性能,而温敏型药物载体作为常用的设计策略,目前在药物传递领域中有着广阔的应用前景。本文通过一种简便高效的方法设计并合成了具有温度响应性的壳聚糖接枝物（MCS-g-PNIPAAm）,保护了壳聚糖上氨基不受干扰,随后分别采用乳化交联法和离子凝胶法与交联剂氧化海藻酸钠（OSA）和三聚磷酸钠（TPP）反应,以牛血清白蛋白（BSA）为药物模型制备得到温敏型壳聚糖载药微球（MCS-g-PNIPAAm/OSA@BSA MPs）和载药纳米粒子（MCS-g-PNIPAAm/TPP@BSA NPs）。通过核磁共振氢谱、红外光谱表征它们的化学结构的正确性。通过变温紫外可见分光光度计测定低临界溶液温度（LCST）,证明它们具有温度敏感性。通过F... 

【文章页数】：129 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 壳聚糖在药物传递系统中的应用
        1.1.1 壳聚糖概述
        1.1.2 壳聚糖微球
        1.1.3 壳聚糖纳米粒子
        1.1.4 壳聚糖水凝胶
        1.1.5 壳聚糖膜
        1.1.6 壳聚糖片剂
        1.1.7 壳聚糖纳米纤维
        1.1.8 壳聚糖微珠
        1.1.9 壳聚糖偶联物
    1.2 刺激响应型壳聚糖微球/纳米粒子在药物传递系统中的研究进展
        1.2.1 温敏型壳聚糖微球/纳米粒子
        1.2.2 磁响应型壳聚糖微球/纳米粒子
        1.2.3 超声引发型壳聚糖微球/纳米粒子
        1.2.4 光引发型壳聚糖微球/纳米粒子
        1.2.5 pH敏感型壳聚糖微球/纳米粒子
        1.2.6 氧化还原敏感型壳聚糖微球/纳米粒子
        1.2.7 酶敏感型壳聚糖微球/纳米粒子
        1.2.8 自我调节型壳聚糖微球/纳米粒子
        1.2.9 多重刺激响应型壳聚糖微球/纳米粒子
    1.3 壳聚糖微球/纳米粒子的制备方法
        1.3.1 乳化交联法
        1.3.2 离子凝胶法
        1.3.3 反相胶束法
        1.3.4 乳液-液滴凝聚法
        1.3.5 乳液溶剂扩散法
        1.3.6 去溶剂法
        1.3.7 纳米沉淀法
        1.3.8 喷雾干燥法
        1.3.9 筛分法
    1.4 药物释放动力学模型
        1.4.1 零级模型
        1.4.2 一级模型
        1.4.3 Higuchi模型
        1.4.4 Korsmeyer-Peppas模型
        1.4.5 Hixson-Crowell模型
        1.4.6 Hopfenberg模型
        1.4.7 Weibull模型
        1.4.8 Baker-Lonsdale模型
        1.4.9 Gompertz模型
    1.5 本课题的提出、研究内容及创新点
第二章 温敏性壳聚糖接枝物和氧化海藻酸钠的制备与表征
    2.1 引言
    2.2 实验试剂及设备
    2.3 实验部分
        2.3.1 原料的表征与纯化
        2.3.2 温敏性壳聚糖接枝物的制备
        2.3.3 氧化海藻酸钠的制备
        2.3.4 测试与表征
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 温敏性壳聚糖接枝物的表征分析
        2.4.2 氧化海藻酸钠的表征分析
    2.5 本章小结
第三章 温敏型壳聚糖载药微球的制备与表征
    3.1 引言
    3.2 实验试剂及设备
    3.3 实验部分
        3.3.1 温敏型壳聚糖微球的制备
        3.3.2 温敏型壳聚糖载药微球的制备
        3.3.3 测试与表征
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 红外分析
        3.4.2 热重分析
        3.4.3 温敏性分析
        3.4.4 形貌分析
        3.4.5 粒径分析
        3.4.6 载药量和包封率
        3.4.7 体外释放性能
        3.4.8 药物释放动力学模型拟合
    3.5 本章小结
第四章 温敏型壳聚糖载药纳米粒子的制备与表征
    4.1 引言
    4.2 实验试剂及设备
    4.3 实验部分
        4.3.1 温敏型壳聚糖纳米粒子的制备
        4.3.2 温敏型壳聚糖载药纳米粒子的制备
        4.3.3 测试与表征
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 红外分析
        4.4.2 热重分析
        4.4.3 温敏性分析
        4.4.4 形貌和粒径分析
        4.4.5 载药量和包封率
        4.4.6 体外释放性能
        4.4.7 药物释放动力学模型拟合
    4.5 本章小结
结论
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
附件


【参考文献】：
期刊论文
[1]苦参碱/壳聚糖/羧甲基壳聚糖载药膜的制备及其体外释放行为分析[J]. 张春雷,杨天剑,饶华新,张子勇.  南方医科大学学报. 2016(07)



本文编号：3653495