镍催化碘二氟甲基酮与烯烃的自由基反应研究

发布时间：2022-07-03 20:29

　　氟,一如既往地赋予了 α,α-二氟酮独特的性质,无论是反应性还是物理特性。因为氟的引入可以有效地改变化合物的代谢稳定性,碱度,生物利用度以及亲脂性等一系列生物学相关特性。近年来,许多高效的催化方法被开发,用于将α,α-二氟酮引入到有机化合物中。这些反应大多数涉及到自由基历程,其中过渡金属催化和光引发催化被认是为生成二氟烷基自由基中间体最有效,条件最温和的方法。本论文研究了 Ni催化的烯烃自由基双官能团化反应,使用α,α,α-碘二氟甲基酮试剂为自由基前体,将α,α-二氟酮引入到有机分子中。同时,该方法可以应用于各种杂环化合物的合成,例如氢呋喃,苯并氢呋喃,吲哚酮等。第一部分介绍了镍催化α,α,α-碘二氟甲基酮试剂与未活化烯烃的原子转移自由基加成（Atom Transfer Radical Addition）反应。针对该体系所涉及的催化剂、配体、碱和溶剂等条件进行了筛选,并得到了最优的反应条件。具体为:在氮气保护,二乙酰丙酮镍[Ni（acac）2]催化下,以1,10-邻菲罗啉作为配体,K2CO3为碱,环戊基甲醚作溶剂,α,α,α-碘二氟甲基酮类化合物与不同类型的烯烃在100摄氏度油浴中反应... 

【文章页数】：114 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 前言
    1.1 氟化学概述
    1.2 含氟化合物的合成
    1.3 α,α-二氟酮结构的特性及应用
        1.3.1 α,α-二氟酮结构的特性
        1.3.2 α,α-二氟酮结构的应用
    1.4 α,α-二氟酮化合物的合成
        1.4.1 通过构建C-F键合成α,α-二氟酮化合物
        1.4.2 通过氟化砌块法合成α,α-二氟酮化合物
        1.4.3 利用α-卤代-α,α-二氟酮化合物合成官能团化的二氟酮
    1.5 本论文研究目的及意义
第2章 镍催化碘二氟甲基酮与烯烃的ATRA反应研究
    2.1 研究背景
    2.2 实验设计与思路
    2.3 实验结果与讨论
        2.3.1 反应所需催化剂的筛选
        2.3.2 配体的筛选
        2.3.3 反应所需碱的筛选
        2.3.4 反应所需溶剂的筛选
    2.4 可行性验证
    2.5 反应机理研究
    2.6 底物适用性研究
    2.7 实验部分
        2.7.1 主要实验仪器和试剂
        2.7.2 α,α,α-碘二氟甲基酮1a-1n的合成通法
        2.7.3 机理验证实验操作
    2.8 典型目标产物谱图解析
    2.9 本章小结
第3章 镍催化碘二氟甲基酮与烯烃的自由基环化反应研究
    3.1 研究背景
    3.2 Ni催化的碘二氟苯乙酮与不饱和酸/醇,烯酰胺的自由基环化反应
    3.3 Ni催化的碘二氟甲基酮与2-烯丙基酚的自由基环化反应
    3.4 实验部分
        3.4.1 主要实验仪器和试剂
        3.4.2 含有α,α-二氟酮基的杂环化合物(11-14)的合成通法
    3.5 典型目标产物谱图分析
    3.6 本章小结
第四章 全文总结
参考文献
致谢
附录一 :新化合物一览表
附录二 :化合物核磁谱图
攻读硕士期间发表论文成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]近5年美国FDA批准上市的含氟药物研究进展[J]. 刘栓栓,王晶,许斌,王德才.  药学进展. 2016(10)
[2]碱在过渡金属催化的有机化学反应中的作用[J]. 欧阳昆冰,席振峰.  化学学报. 2013(01)
[3]配体在卤化铜催化的原子转移自由基聚合反应中的作用[J]. 蒋晓慧,胡星琪.  西华师范大学学报(自然科学版). 2003(03)



本文编号：3655594