钯催化不对称碳氢键官能团化构建轴手性联芳骨架的研究

发布时间：2022-12-10 15:06

　　轴手性联芳化合物是一类具有潜在生物活性与催化功能的手性分子,广泛应用于现代医药和有机合成领域。近年来,此类分子的合成及应用已经取得了重要的进展。然而,该领域的研究还存在很大的挑战性和困难,如何简便、高效地合成轴手性联芳骨架依然是研究者们追随的目标。过渡金属催化的不对称碳氢键活化作为一种非常简便和高效的策略,已被广泛应用于天然产物及药物活性分子的构建中。本研究立足于瞬态导向策略,以手性叔亮氨酸和其衍生物为导向辅基,发展了过渡金属催化不对称碳氢键活化合成轴手性联芳结构的方法,主要内容有:1.钯催化不对称C–H/C–C活化构建轴手性联芳结构本研究以催化量的手性叔亮氨酸和其衍生物为瞬态辅基,借助具有环张力的环丙烷类分子作为偶联试剂,实现了钯催化不对称C–H/C–C活化合成轴手性联芳骨架的反应。该反应具有底物范围广、立体选择性高、可克级规模合成的优点。此反应利用不对称C–H官能团化和C–C活化相结合的方法为构建多种类型的轴手性联芳结构提供了新的途径。2.钯催化不对称C–H烯基化构建轴手性五元杂芳结构该研究以手性叔亮氨酸为瞬态辅基,丙烯酸酯和烯烃作为偶联试剂,通过钯催化不对称C–H烯基化反应,实现... 

【文章页数】：126 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
致谢
摘要
ABSTRACT
1 绪论
    1.1 引言
        1.1.1 碳氢键官能团化的简介
        1.1.2 轴手性及阻旋异构体的简介
        1.1.3 轴手性联芳结构及其应用
    1.2 轴手性联芳骨架的合成方法
        1.2.1 通过C–C偶联直接构建联芳轴的研究
        1.2.2 [2+2+2]-环加成反应
        1.2.3 去对称化和动力学拆分策略
        1.2.4 “中心-轴手性”转化策略
    1.3 硕士论文的主要工作
2 钯催化不对称C–H/C–C活化构建轴手性联芳结构
    2.1 研究背景
    2.2 设计思路
    2.3 反应条件优化(乙烯环丙烷衍生物作为偶联试剂)
        2.3.1 反应溶剂的筛选
        2.3.2 酸的筛选
        2.3.3 银盐的筛选
        2.3.4 配体的筛选
    2.4 反应底物的拓展(乙烯环丙烷衍生物作为偶联试剂)
    2.5 反应条件优化(环丙醇衍生物作为偶联试剂)
        2.5.1 反应溶剂的筛选
        2.5.2 添加剂的筛选
    2.6 反应底物的拓展(环丙醇衍生物作为偶联试剂)
    2.7 反应产物绝对构型的确认
    2.8 反应的克级合成与转化
    2.9 反应机理
        2.9.1 控制实验和竞争实验
        2.9.2 氘代实验
        2.9.3 可能的反应机理
    2.10 本章小结
    2.11 实验部分
        2.11.1 仪器与试剂
        2.11.2 反应底物的合成
        2.11.3 钯催化不对称C–H/C–C活化反应
        2.11.4 产物5a’的绝对构型验证实验
        2.11.5 钯催化不对称C–H/C–C活化克级反应
        2.11.6 产物6a的合成
        2.11.7 产物6b的合成
        2.11.8 产物6c的合成
        2.11.9 产物6d的合成
        2.11.10 机理实验
    2.12 产物的结构与表征
3 钯催化不对称C–H烯基化构建轴手性五元杂芳结构
    3.1 研究背景
    3.2 设计思路
    3.3 反应条件的优化
    3.4 反应底物的拓展
    3.5 反应的克级合成与转化
    3.6 本章总结
    3.7 实验部分
        3.7.1 仪器与试剂
        3.7.2 反应底物的合成
        3.7.3 钯催化不对称C–H烯基化反应
        3.7.4 钯催化不对称C–H烯基化克级反应
        3.7.5 产物3-4a的合成
    3.8 产物的结构与表征
结论与展望
参考文献
附录
作者简历及攻读硕士学位期间取得的研究成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]含有五元杂芳结构的联芳轴手性化合物的对映选择性合成[J]. 张硕,廖港,史炳锋.  有机化学. 2019(06)

博士论文
[1]基于导向策略的惰性碳氢键官能团化在天然产物合成中的应用[D]. 廖港.浙江大学 2018

硕士论文
[1]不对称碳氢键官能团化构建五元杂芳轴手性骨架的研究[D]. 张硕.浙江大学 2019



本文编号：3716972