末端烯烃及内烯烃的自由基不对称氧-砜基化反应

发布时间：2023-08-08 17:12

　　过渡金属催化的非活性烯烃的不对称双官能团化反应可以同时构建两个相邻碳–碳或碳–杂原子化学键以及构建相应的立体中心,该类反应已经成为制备复杂手性有机小分子的重要合成手段。近年来,铜催化的自由基参与的烯烃的不对称双官能团化反应取得了长足进展,该策略利用生成的碳、杂原子为中心的自由基去进攻烯烃生成烷基自由基中间体,再进一步与手性的金属物种进行偶合生成相应产物。但是之前报道的方法仅限于使用末端烯烃作为底物,而使用内烯烃作为底物同时构建两个相邻的手性中心的策略具有很大的挑战性。本文利用一价铜和金鸡纳碱磺酰胺类配体组成的具有强单电子还原能力的催化体系,高效、高立体选择性的实现了自由基参与的烯基肟为底物的氧-砜基化反应。此方法在温和的反应条件下展现了宽泛的底物普适性,适用于端位烯烃和内烯烃,以及杂环或烷基取代的磺酰氯。本文通过实验和理论计算推测反应经历了受Curtin-Hammett动力学控制的CuII–CuI的催化循环。反应具有良好的底物适用范围,成功合成了一系列含砜基的手性异噁唑啉化合物。该含砜基的手性异噁唑啉化合物在温和条件下可进一步转化,提供在许多生物活性分子及药物分子中普遍存在的手性结构单...

【文章页数】：102 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第1章 绪论
    1.1 铜催化自由基参与的烯烃不对称双官能团化研究进展
        1.1.1 Cu^Ⅰ/手性双噁唑啉催化体系
        1.1.2 Cu^Ⅰ/手性二膦催化体系
        1.1.3 Cu^Ⅰ/手性磷酸催化体系
        1.1.4 Cu^Ⅰ/金鸡纳碱磺酰胺催化体系
    1.2 铜催化磺酰基自由基参与的烯烃双官能化研究进展
        1.2.1 磺酰肼作为自由基前体
        1.2.2 磺酰氯作为自由基前体
        1.2.3 亚磺酰钠作为自由基前体
        1.2.4 DABSO作为自由基前体
    1.3 本文的主要研究内容
第2章 实验材料与化合物表征方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验仪器及化合物表征方法
第3章 末端烯烃的自由基不对称氧-砜基化反应
    3.1 引言
    3.2 课题的设计与提出
        3.2.1 催化体系的设计
        3.2.2 反应底物的设计
        3.2.3 自由基前体的选择
    3.3 反应条件的筛选与优化
    3.4 反应底物的拓展
        3.4.1 烯基肟底物拓展
        3.4.2 磺酰氯底物拓展
    3.5 产物的转化
    3.6 实验部分
        3.6.1 底物的合成方法
        3.6.2 手性产物的合成方法
        3.6.3 重要产物核磁数据
        3.6.4 消旋产物的合成
        3.6.5 底物的转化
    3.7 本章小结
第4章 内烯烃的自由基不对称氧-砜基化反应
    4.1 引言
    4.2 验证是否符合Curtin-Hammett动力学原理
    4.3 反应条件的筛选与优化
    4.4 反应底物的拓展
    4.5 实验部分
        4.5.1 时间-进程实验
        4.5.2 底物的合成
        4.5.3 重要内烯烃手性产物核磁数据
    4.6 本章小结
第5章 反应机理的研究
    5.1 控制实验
    5.2 反应机理
    5.3 实验部分
        5.3.1 自由基抑制实验
        5.3.2 自由基clock实验
    5.4 本章小结
结论
参考文献
攻读硕士学位期间发表的论文
附录
致谢



本文编号：3840153