稳定同位素标记β-受体激动剂西马特罗-D 6 、克伦普罗-D 6 的合成研究

发布时间：2024-01-04 18:40

　　我国是世界上食品生产大国,但同时也是食品安全问题突出的国家。近年来,食品安全事故频发,尤其是“瘦肉精”事件引起人们广泛关注。“瘦肉精”是一类β-受体激动剂药物,人食用含β-受体激动剂较高的食物后会引起心悸、呕吐、发烧、心率加快等症状,严重时甚至可能危及生命;此类物质也具有致畸、致基因突变性,严重危害人们的身体健康。目前,β-受体激动剂残留检测最为权威的方法是采用高效液相色谱-质谱联用仪(HPLC-MS),利用同位素稀释质谱法检测,此法可以极大地提高检测的准确性。采用此法检测的关键是需要提供与被检测物质具有相同分子结构的同位素内标试剂。本文根据同位素稀释质谱法对内标试剂的要求,首先合成出关键中间体异丙胺-D6,并分别用于合成两种β-受体激动剂的同位素内标试剂:西马特罗-D6、克伦普罗-D6。在实验过程中,利用天然丰度原料进行前期的实验研究和具体反应条件的优化试验。在完善天然丰度产品合成工艺条件的基础上进行产品的全合成实验以及进行丰度验证实验。(1)关键中间体稳定同位素标记异丙胺-D6的合成工艺路线,以氘代丙酮为原料,经还原、溴化得到溴代异丙烷-D6。然后利用Gabriel合成法制备稳定同...

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 引言
    1.2 同位素稀释质谱法
    1.3 β-受体激动剂简介
    1.4 稳定同位素标记位点的选取
    1.5 异丙胺-D6的合成研究
        1.5.1 异丙胺的合成
        1.5.2 异丙胺合成路线的总结
        1.5.3 稳定同位素标记异丙胺-D₆合成路线的设计
    1.6 β-受体激动剂的合成研究
        1.6.1 西马特罗的合成研究
        1.6.2 克伦普罗的合成研究
        1.6.3 西马特罗和克伦普罗合成路线总结
    1.7 稳定同位素标记p-受体潋动剂-D₆的合成
        1.7.1 稳定同位素标记西马特罗-D₆的合成
        1.7.2 稳定同位素标记克伦普罗-D₆的合成
    1.8 课题研究意义
    1.9 本课题的主要研究内容及创新点
第2章 实验方法
    2.1 试剂与仪器
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
    2.2 分析方法
        2.2.1 薄层色谱分析(TLC)
        2.2.2 气相色谱(GC)分析
        2.2.3 高效液相色谱(HPLC)分析
        2.2.4 质谱分析(MS)
        2.2.5 核磁共振分析(¹H-NMR)
        2.2.6 熔点测试分析
    2.3 实验步骤
        2.3.1 异丙胺-D6的合成
        2.3.2 西马特罗-D₆的合成
        2.3.3 克伦普罗-D₆的合成
第3章 异丙胺-D₆的合成与表征
    3.1 引言
    3.2 异丙胺-D₆的合成工艺优化
        3.2.1 异丙胺-D₆的合成工艺优化
    3.3 异丙胺-D₆的丰度实验
        3.3.2 异丙胺-D₆的合成
    3.4 产品表征
        3.4.1 气相色谱分析
        3.4.2 质谱分析
        3.4.3 核磁分析
    3.5 小结
第4章 西马特罗的合成与表征
    4.1 引言
    4.2 西马特罗-D₆的合成工艺优化
        4.2.1 西马特罗-D₆的合成工艺优化
    4.3 西马特罗-D₆的丰度实验
        4.3.1 西马特罗-D₆的合成
    4.4 产品表征
        4.4.1 质谱分析
        4.4.2 核磁分析(¹HNMR)
    4.5 小结
第5章 克伦普罗-D₆的合成与表征
    5.1 引言
    5.2 克伦普罗-D₆的合成工艺优化
        5.2.1 克伦普罗-D₆的合成工艺优化
    5.3 克伦普罗-D₆的丰度实验
        5.3.1 克伦普罗-D₆的合成
    5.4 产品表征
        5.4.1 质谱分析
        5.4.2 核磁分析(¹HNMR)
    5.5 小结
第6章 结论与展望
    6.1 结论
    6.2 展望
参考文献
附录——化合物表征数据
致谢
攻读学位期间所开展的科研项目和发表的学术论文



本文编号：3876863