TEMPO介导咪唑并吡啶类化合物的脱氢胺甲基化反应

发布时间：2024-05-21 21:14

　　咪唑并吡啶类衍生物作为一种典型的稠杂环化合物,由于其独特的生物活性,活跃的存在于药物研发领域,主要应用于治疗胃炎,焦虑症,骨质疏松,高血压还有癌症等药物的中间体,除此之外,咪唑并吡啶骨架还被应用于光电材料,荧光探针等领域。通过对咪唑并吡啶杂环C-3位置的活化实现咪唑并吡啶杂环的官能团化反应仍然是有机合成中有意义的研究方向。本论文报道了一种通过对C(sp³)-H键的活化,实现了3-二甲氨基丙腈与咪唑并吡啶类化合物在室温下的高效脱氢胺甲基化反应。对反应中所添加的氧化剂,添加剂,各个物质的量以及反应时间的筛选,以95%的收率得到了最优的反应条件。该反应有如下几个优点:(1)利用低价易得的Mn(Ⅲ)和K₂S₂O₈作为氧化剂,(2)反应条件温和,(3)具有良好的官能团兼容性。以较高至优异的产率获得了一系列具有良好官能团兼容性的胺甲基化的咪唑并吡啶衍生物,所有产物结构均得到详细的数据表征。此外本论文对此反应进行了初步的机理探究实验,结合先前的文献报道,推测出一种可能的反应机理。

【文章页数】：108 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1手性胺或简单线性胺催化下的曼尼希反应

曼尼希反应做为胺甲基化产物合成的经典方法,在胺甲基化产物合成的过程中扮演着不可或缺的角色,随着时间的推移,近几年科学家对胺甲基化产物的合成方法又进行了进一步的补充。2005年Ismail课题组提出一种手性胺或简单的线性氨基酸作为不对称曼尼希反应的催化剂,无环手性胺和氨基酸对环境无....

图1.2β-酮酸酯参与的曼尼希反应

紧接着在2008年Yoshitaka课题组提出在2.5mol%手性Pd水性络合物的存在下实现了β-酮酸酯与各种N-Boc亚胺(Boc=叔丁氧基羰基)的反应,反应以高收率和良好的立体选择性,构建了含有叔碳和季碳中心的目标产物。结合空间位阻和电子效应对反应中所观察到的目标产物的立体....

图1.3关于羟基吲哚的曼尼希反应

2011年Liu课题组提出一种简单而又环保的方法,通过C-3位取代的羟基吲哚,仲胺和甲醛的三组分曼尼希反应,实现了对各种C-3位取代的羟基吲哚的胺甲基化反应。反应以水作为溶剂,加入10mol%的十二烷基硫酸钠(SDS)作为添加剂,在90℃下完成了带有季碳中心的羟基吲哚的胺甲基化....

图1.4Fe催化下1,3-二羰基化合物的曼尼希反应

同年Chhanda课题组提出在5mol%三氯化铁的催化下在二氯甲烷中实现了1,3-二羰基化合物,胺和甲醛的一锅反应由此合成1,3-二芳基六氢嘧啶的反应,在相同的反应条件下同时也实现了螺环化合物与茚满1,3-二酮的合成。双氨基甲基化反应均发生在1,3-二羰基化合物的同一个α-碳上....

本文编号：3979932