β-羰基膦酸酯的不对称拟烯丙基化反应研究

发布时间：2024-11-02 05:26

　　许多天然产物和药物活性分子都含有手性季碳,这些分子往往表现出特殊的理化性质和生物活性。因此,越来越多的研究者致力于合成手性季碳化合物。但是,由于手性季碳高度的立体位阻,其有效构建一直面临着挑战。膦酸酯作为一种核心结构广泛存在于许多天然产物及药物分子中,膦酸酯的存在能提高药物的活性和药效。膦酸酯具有四面体结构,在一定程度上可取代平面结构的、体积较小的羧酸酯,具有增强代谢稳定性的作用。β-羰基膦酸酯是一种化学活性较高的酯,有亲核位点,可与缺电子的烯烃发生共轭取代反应,得到多官能团的高烯丙基膦酸酯化合物。因此,β-羰基膦酸酯的不成对称修饰是制备手性膦酸酯的一种有效方法。在本文中,在手性季铵盐或季鏻盐相转移催化剂的作用下,α-取代-β-羰基膦酸酯与易获得且反应活性较高的烯丙基砜发生拟烯丙基化反应,从而构建了含有手性季碳的膦酸酯化合物。通过对催化剂的修饰和对反应条件的研究,最终建立了最佳的反应条件:10%mol手性季鏻盐为催化剂、碳酸钾做碱,以均三甲苯为溶剂,温度为-20℃。在此条件下,模板反应可以获得97%的收率和99%的ee值,并合成了一系列β-羰基膦酸酯的衍生物。

【文章页数】：96 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第1章 文献综述
    1.1 β-酮酸酯、β-羰基膦酸酯和其他吸电子基取代的膦酸酯参与的反应研究进展
        1.1.1 β-酮酸酯参与的反应研究进展
        1.1.2 β-羰基膦酸酯参与的反应研究进展
        1.1.3 其他吸电子基取代的膦酸酯基参与的反应研究进展
    1.2 拟烯丙基化反应研究进展
        1.2.1 一般拟烯丙基试剂的反应研究进展
        1.2.2 自由基型拟烯丙基化试剂参与的反应研究进展
    1.3 文献总结
第2章 β-羰基膦酸酯参与的拟烯丙基化反应研究
    2.1 课题的提出与设计
    2.2 催化剂的设计与合成
        2.2.1 催化剂的设计
        2.2.2 催化剂的合成
    2.3 底物的制备
        2.3.1 β-羰基膦酸酯的制备
        2.3.2 烯丙基砜的制备
    2.4 手性相转移催化剂催化的β-羰基膦酸酯与烯丙基砜的不对称拟烯丙基化反应研究
        2.4.1 催化剂的初步筛选
        2.4.2 碱对反应的影响
        2.4.3 溶剂对反应的影响
        2.4.4 浓度对反应的影响
        2.4.5 碱的当量对反应的影响
        2.4.6 底物当量比对反应的影响
        2.4.7 添加剂对反应的影响
        2.4.8 催化剂的当量比对反应的影响
        2.4.9 分子筛的类型对反应的影响
        2.4.10 催化剂的抗衡离子对反应的影响
        2.4.11 温度对反应的影响
        2.4.12 底物适用范围的研究
        2.4.13 放大反应的研究
    2.5 小结
第3章 实验部分
    3.1 试剂和设备
    3.2 底物的合成
        3.2.1 β-羰基膦酸酯的合成
        3.2.2 乙酯取代的烯丙基砜的合成
        3.2.3 其他羧酸酯基取代的烯丙基砜的合成
        3.2.4 酰胺取代的烯丙基砜的合成
        3.2.5 酮取代的烯丙基砜的合成
    3.3 催化剂的合成
        3.3.1 催化剂C1-10的合成
        3.3.2 催化剂C11-13的合成
        3.3.3 催化剂C14-16的合成
        3.3.4 催化剂C17-18的合成
        3.3.5 催化剂C19的合成
        3.3.6 催化剂C20的合成
        3.3.7 催化剂 C21-24 的合成
        3.3.8 催化剂C25,C28-32的合成
        3.3.9 催化剂C26-27的合成
        3.3.10 催化剂C33-35的合成
        3.3.11 催化剂C36的合成
        3.3.12 催化剂C37的合成
        3.3.13 催化剂C38-47的合成
        3.3.14 催化剂C48-49的合成
        3.3.15 催化剂C50-56的合成
    3.4 催化剂及催化产物表征
第4章 全文总结
参考文献
附录
    附录一 部分化合物的谱图
硕士期间完成论文情况
致谢



本文编号：4009100