不对称催化合成海因类衍生物

发布时间：2017-07-08 13:18

  本文关键词：不对称催化合成海因类衍生物

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【摘要】：含有手性海因结构单元的化合物具有很高的生理和药理活性,广泛的应用于医药、食品和农药行业。目前合成手性海因衍生物主要依靠手性拆分、手性氨基酸的定向合成等方法。直接对潜手性海因进行不对称催化加氢获得手性海因衍生物的方法却未见报道,而不对称催化加氢是获得高对映选择性手性化合物的最有效的方法之一。鉴于此,本论文通过查阅文献,首先合成含海因结构单元的环外烯烃化合物,再不对称催化加氢还原环外烯烃化合物,获得手性海因衍生物。主要开展的研究工作如下:1.利用苯甲醛和海因反应合成了5-亚苄基海因,并用GC-MS,1H NMR,13C NMR对其结构进行了表征。同时考察了溶剂、催化剂和反应温度对反应的影响。实验结果表明苯甲醛(0.05 moL),海因(0.05moL)在混合溶剂乙醇25 mL,水25 mL中,乙醇胺(0.03 mo L)催化下,温度75℃加热回流反应12h,得到产品5-亚苄基海因产率最高为94%,E/Z为98/2。以此反应条件,合成了5-邻甲氧基亚苄基海因,5-对甲氧基亚苄基海因,5-对溴亚苄基海因,5-对氯亚苄基海因,5-间氯亚苄基海因,5-邻氯亚苄基海因,5-邻甲基亚苄基海因,5-邻乙氧基亚苄基海因,5-邻丁氧基亚苄基海因,其产率分别为90%,92%,89%,88%,90%,88%,90%,88%,89%。E/Z分别为97/3,97/3,96/4,96/4,97/3,96/4,95/5,98/2,97/3。2.以5-亚苄基海因不对称催化加氢合成手性5-苄基海因为模型,分别考察了催化剂、溶剂、手性配体,添加剂、温度和压力对反应的影响。根据实验得出50 mg 5-亚苄基海因,在1 mg R-BINAP-Pd(OCOCF3)2催化作用下,以8 mL三氟乙醇为溶剂,加入1.5 mg添加剂3,氢气压力为20 atm,温度75℃反应24 h,得到产品5-苄基海因产率为95%,ee值最高为45.9%。以此条件,合成了5-邻甲氧基苄基海因,5-对甲氧基苄基海因,5-对溴苄基海因,5-对氯苄基海因,5-间氯苄基海因,5-邻氯苄基海因,5-邻甲基苄基海因,5-邻乙氧基苄基海因,5-邻丁氧基苄基海因,其产率分别为88%,89%,91%,92%,87%,86%,84%,87%,88%。Ee值分别为87.7%,63.4%,21.3%,25.8%,53.4%,50.5%,90.0%,56.3%,61.0%。
【关键词】：手性 海因衍生物 不对称 环外烯烃
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O621.3
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 第一章 文献综述9-18
• 1.1 引言9-10
• 1.2 海因的概述10-11
• 1.3 含有手性海因结构单元衍生物的合成方法11-13
• 1.4 不对称氢化13-17
• 1.4.1 烯烃的不对称催化氢化14-15
• 1.4.2 金属铑不对称催化氢化烯烃15-16
• 1.4.3 金属钌不对称催化氢化烯烃16
• 1.4.4 金属铱不对称催化氢化烯烃16
• 1.4.5 金属钯不对称催化氢化烯烃16
• 1.4.6 小结16-17
• 1.5 课题提出17-18
• 第二章 潜手性海因底物的合成18-21
• 2.1 引言18
• 2.2 潜手性海因底物的合成18-20
• 2.3 结果与讨论20
• 2.4 小结20-21
• 第三章 手性海因的合成21-33
• 3.1 引言21-22
• 3.2 条件筛选22-31
• 3.3 底物拓展31
• 3.4 小结31-33
• 第四章 实验部分33-41
• 4.1 实验条件及试剂、仪器33
• 4.1.1 分析测试仪器33
• 4.1.2 实验操作及试剂33
• 4.2 潜手性海因衍生物的合成及表征33-37
• 4.3 手性海因衍生物的合成及表征37-41
• 第五章 全文总结41-43
• 5.1 潜手性海因衍生物的合成以及表征42
• 5.2 手性海因衍生物的合成以及表征。42-43
• 参考文献43-49
• 附图49-64
• 附录 攻读硕士期间发表的论文64-65
• 致谢65-66

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本文编号：534733