无载体有机纳米荧光探针和纳米药物的设计合成及生物应用

发布时间：2017-07-16 05:04

  本文关键词：无载体有机纳米荧光探针和纳米药物的设计合成及生物应用

  更多相关文章： 有机纳米荧光探针 活细胞成像 癌症治疗 纳米药物输送系统

【摘要】：随着纳米技术的发展,出现了各种装载染料分子或抗癌药物的纳米载体,如脂质体、胶束、树枝状大分子等。经过载体的包裹,增强了染料或药物分子对外界环境的稳定性,但是在整个纳米体系中载体所占比重较大,装载效率比较低。基于以上问题,我们制备了无载体的有机纳米荧光探针和纳米药物,做了以下两方面的研究:1、我们制备了一种硅壳包裹的有机染料纳米颗粒(NPAPF@Si O2-FA NPs),表面连接具有靶向作用的叶酸分子用于活细胞成像。这些有机纳米颗粒具有独特的性质,如较高的荧光强度,较大的斯托克斯位移,较好的荧光稳定性,发射光谱在近红外区域,特异性的靶向效果,这些优势使其成为一种非常理想的用于活细胞成像的荧光探针。我们用该探针成功地研究了细胞的分裂过程,探究了细胞摄取纳米颗粒的方式,纳米颗粒在细胞内的分布及颗粒在细胞内的实时运动情况。我们制备的NPAPF@Si O2-FA NPs最大的优势是通过网格蛋白-小窝蛋白非依赖的内吞方式进入细胞,这有利于提高细胞摄取,使颗粒较长时间待在细胞中,能进一步提高细胞内的荧光强度,我们希望这一探针对活细胞成像的研究有重大的指导意义。2、我们利用简单的溶剂交换法制备了无载体的高载药量的Pt(IV)NPs,C18PMH-PEG修饰后显示出较好的水相分散性和粒径稳定性。体外细胞毒性结果显示,纳米颗粒长时间的药效比顺铂要大。Pt(IV)NPs是通过网格蛋白、小窝蛋白共同介导的方式进入细胞,改变了顺铂药物进细胞的方式,一定程度上可以克服细胞的多药耐药性问题。进入细胞后,Pt(IV)NPs会被溶酶体捕获,药物分子释放出来,在还原环境下Pt(IV)会被还原到顺铂形式,进而实现癌症治疗。和传统癌症治疗系统相比,高载药量的纳米药物输送系统具有明显的优势。
【关键词】：有机纳米荧光探针 活细胞成像 癌症治疗 纳米药物输送系统
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O657.3;TB383.1
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 第一章 绪论9-39
• 1.1 引言9
• 1.2 无载体的纳米染料和纳米药物在生物方面的应用9-11
• 1.3 活细胞成像及细胞与纳米材料的相互作用研究11-22
• 1.3.1 荧光纳米探针的主动靶向成像11-13
• 1.3.2 活细胞成像研究进展13-16
• 1.3.3 细胞与纳米材料相互作用的概述16-22
• 1.4 纳米载药系统输送Pt(IV)抗癌药22-31
• 1.4.1 纳米载药系统的发展22-23
• 1.4.2 Pt(IV)纳米载药系统的研究23-31
• 1.5 本论文的选题思路以及主要内容31-32
• 参考文献32-39
• 第二章 超稳定的有机染料纳米颗粒在活细胞内的实时成像和示踪39-65
• 2.1 引言39-41
• 2.2 实验部分41-46
• 2.3 结果与讨论46-60
• 2.3.1 NPAPF@SiO_2-FA NPs的合成与表征46-50
• 2.3.2 NPAPF@SiO_2-FA NPs的细胞毒性50
• 2.3.3 NPAPF@SiO_2-FA NPs的靶向成像50-51
• 2.3.4 NPAPF@SiO_2-FA NPs的长时间细胞成像51-52
• 2.3.5 NPAPF@SiO_2-FA NPs的细胞摄取52-55
• 2.3.6 NPAPF@SiO_2-FA NPs在细胞内的运动55-57
• 2.3.7 NPAPF@SiO_2-FA NPs的外排行为57-58
• 2.3.8 NPAPF@SiO_2-FA NPs在体内的近红外成像和分布58-60
• 2.4 本章小结60
• 参考文献60-65
• 第三章 无载体顺铂前药纳米颗粒在癌症治疗中的应用65-87
• 3.1 引言65-67
• 3.2 实验部分67-73
• 3.3 结果讨论73-83
• 3.3.1 Pt(IV)前药的合成与表征73-74
• 3.3.2 Pt(IV) NPs的制备与表征74-76
• 3.3.3 体外模拟Pt(IV) NPs的释放76
• 3.3.4 Pt(IV)被还原成顺铂的体外模拟76-77
• 3.3.5 Pt(IV) NPs的体外细胞毒性77-78
• 3.3.6 Pt(IV) NPs的细胞摄取机制78-80
• 3.3.7 Pt(IV) NPs在体内的血液循环80-81
• 3.3.8 Pt(IV) NPs在体内的分布81
• 3.3.9 Pt(IV) NPs在体内的治疗81-83
• 3.4 本章小结83
• 参考文献83-87
• 第四章 总结87-89
• 攻读学位期间本人发表的论文89-90
• 致谢90-91

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1 王姗姗;;小分子荧光探针在硫醇检测中的最新研究进展[J];科技信息;2010年23期

2 向雨秘;龙少波;朱R，

本文编号：547131