喹唑啉酮及Bromodomain小分子抑制剂的设计、合成及活性研究

发布时间：2017-07-18 02:23

  本文关键词：喹唑啉酮及Bromodomain小分子抑制剂的设计、合成及活性研究

  更多相关文章： 喹唑啉酮 交叉脱氢偶联 BRD4小分子抑制剂 合成及活性

【摘要】：含喹唑啉酮骨架的天然产物大都表现出优异的抗肿瘤、抗病毒、消炎等多种生物活性,如常山碱、色胺酮及骆驼宁碱等许多天然产物中都具有喹唑啉酮结构。喹唑啉酮类化合物在医药和生物领域具有重要的作用,目前已有多种喹唑啉酮类药物上市,因而对于喹唑啉酮类化合物的研究成为了热点。另外,近年来的研究表明,Bromodomains (BRDs)是唯一能与赖氨酸乙酰化物特异性识别和结合的蛋白。对基因的表达具有十分重要的作用,BRDs为药物靶点的研究已经成为了国内外药物化学领域研究的热点之一。本论文主要进行了以下两方面的研究工作：第一章：氯化亚铜介导交叉脱氢偶联反应构建喹唑啉酮的反应方法学的研究。通过CuCl, KOtBu, DMSO构建反应体系,构建了一种新型CDC交叉脱氢偶联方法以获得喹唑啉酮衍生物,并以良好的收率获得了多个脂肪族取代基的喹唑啉酮衍生物得到的喹唑啉酮衍生物。该方法反应条件温和,具有良好的官能团耐受性,突破了取代基为芳香基的限制,为后续研究喹唑啉酮类衍生物的合成方法提供了思路和有效的手段。第二章：设计并合成了一类喹唑啉酮为母核的3,5-二甲基异VA唑类BRD4小分子抑制剂。我们利用优势官能团拼接、优势片段重组原理,以较高产率完成了对设计的小分子抑制剂的合成,共得到21个化合物。对所合成的化合物进行了活性测试,初步活性筛选结果表明,只有几个化合物对BRD4具有微弱的抑制作用,但将为后续的研究提供新的结构基础,为后续结构的修饰改造提供借鉴。
【关键词】：喹唑啉酮 交叉脱氢偶联 BRD4小分子抑制剂 合成及活性
【学位授予单位】：云南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O626
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-6
• 第一章 氯化亚铜介导交叉脱氢偶联反应构建喹唑啉酮6-36
• 1.1 前言6-12
• 1.2 课题设计12-13
• 1.3 反应条件优化13-17
• 1.4 反应底物结构范围扩展17-19
• 1.5 喹唑啉酮衍生物的合成19-20
• 1.6 反应机理与结果讨论20-23
• 1.7 实验部分23-35
• 1.8 结论35-36
• 第二章 Bromodomain小分子抑制剂的设计合成及活性研究36-73
• 2.1 Bromodomain小分抑制剂36-43
• 2.2 BRD4小分子抑制剂的设计43-45
• 2.3 BRD4小分子抑制剂的合成45-50
• 2.4 BRD4小分子抑制剂生物活性抑制研究50-55
• 2.5 实验部分55-72
• 2.6 小结72-73
• 参考文献73-78
• 附录78-129
• 硕士期间发表论文情况129-130
• 致谢130

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本文编号：555615