对Phyllanthusols类化合物苷元前体合成的改进研究以及相关化学热力学计算

发布时间：2017-07-18 07:34

  本文关键词：对Phyllanthusols类化合物苷元前体合成的改进研究以及相关化学热力学计算

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【摘要】：Phyllanthusol A (4)和Phyllanthusol B (5)是从大戟科叶下珠属植物西印度醋栗根须中分离得到的一类新型的高氧化去甲没药烷类天然化合物,具有很好的生物活性,能够抑制BC和KB细胞系的细胞毒性。这两个化合物的结构之所以较为独特和新颖,是因为其苷元部分含有多羟基没药烷型倍半萜结构和螺环缩酮结构。这种高度氧化且具有复杂手性中心的苷元骨架是很少见的,因此对于它的研究有重要意义。本论文首先对Phyllanthusols类化合物的苷元骨架碳链结构中重要的片段之一2,4-二氧杂双环[3.3.1]壬烷(77)的前体化合物1,3-二VA烷-5-酮衍生物的合成进行了改进研究。在对1,3-二嗯烷-5-酮衍生物(84、89)的合成中,对于从1,3-二羟基丙酮二聚体(82)及其单体(86)直接生成酮的设计在多次尝试和改进后均未能成功,因此我们将原料更换成丙三醇先合成羟基化合物90,然后再通过氧化将羟基转化成羰基,进而顺利得到了化合物2-对甲氧基-1,3-二嗯烷-5-酮(89)。然后对前体化合物100的不对称合成进行了研究,选择以4-苯基-2-嗯唑烷酮(98-1)为手性辅助试剂为诱导的不对称Aldol反应,尝试对手性中心的引入。并对实验条件进行了筛选,以及羟基的选择性保护等探索,顺利合成了化合物101。之后利用计算化学中的从头算法,通过Gaussian软件对反应的分子结构进行几何优化、频率分析以及反应的化学热力学计算。通过对相关计算数据的分析与实验中的反应结果进行了比较,发现利用化学热力学计算的方法对合成前体化合物的设计与构思上,具有一定的参考指导价值。在今后的工作中,我们期望完成对螺环缩酮结构的构建。此外,可以采用更多类型的手性辅助试剂和不同反应条件的尝试来引入手性中心,最终实现对目标化合物的全合成研究。本文中化合物的结构都通过核磁共振谱分析得到确认。
【关键词】：西印度醋栗 苷元 不对称合成 计算化学 高斯
【学位授予单位】：云南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O621.3
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-6
• 缩写词及首字母缩写词6-9
• 第一章 绪论9-31
• 1.1 高氧化去甲没药烷类化合物简介9-15
• 1.1.1 没药烷型倍半萜类化合物9-11
• 1.1.2 Phyllanthusol A和Phyllanthusol B简介11-15
• 1.2 Phyllanthusols类化合物研究进展15-21
• 1.3 不对称合成的方法简介21-24
• 1.4 计算化学的简介及其应用24-27
• 1.4.1 计算化学概况及Gaussian软件简介24-26
• 1.4.2 计算化学的应用26-27
• 1.5 课题设想27-31
• 第二章 Phyllanthusols类化合物苷元碳链结构前体合成的研究31-49
• 2.1 [3+3]环加成反应前体化合物改进尝试31-38
• 2.1.1 1,3-二VA烷-5-酮衍生物合成的改进研究31-33
• 2.1.2 2-甲氧基-2-甲基-1,3-二VA烷-5-酮(84)的合成尝试33-35
• 2.1.3 2-对甲氧基苯基-1,3-二VA烷-5-酮(89)的合成尝试35-38
• 2.2 以VA唑烷酮手性辅助试剂诱导手性中心尝试38-49
• 2.2.1 以化合物98-1为手性辅助试剂诱导手性中心研究39-41
• 2.2.2 化合物101-1的合成尝试41-43
• 2.2.3 化合物67的羟基的保护尝试43-44
• 2.2.4 化合物108的合成尝试44-45
• 2.2.5 化合物109的合成45-46
• 2.2.6 化合物116的合成尝试46-49
• 第三章 Gaussian的应用及相关计算49-70
• 3.1 VA唑烷酮诱导手性中心合成部分反应计算50-58
• 3.2 [3+3]环加成反应前体化合物改进合成部分反应计算58-70
• 第四章 工作小结与展望70-74
• 4.1 工作小结70-72
• 4.2 展望72-74
• 第五章 实验部分74-87
• 5.1 主要实验仪器及试剂74
• 5.2 合成研究及数据74-87
• 5.2.1 VA唑烷酮诱导手性中心合成研究实验部分74-82
• 5.2.2 [3+3]反应前体化合物改进尝试实验部分82-87
• 附录87-112
• 参考文献112-119
• 致谢119

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1 李梦维;对Phyllanthusols类化合物苷元前体合成的改进研究以及相关化学热力学计算[D];云南大学;2016年

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本文编号：556661