胺化-偶极反转-亲核加成策略合成邻氨基醇类化合物方法的研究

发布时间：2017-07-19 23:11

  本文关键词：胺化-偶极反转-亲核加成策略合成邻氨基醇类化合物方法的研究

  更多相关文章： 手性吡哆醛 邻氨基醇 脱羧 碳负离子 偶极反换

【摘要】：邻氨基醇是一类非常重要的化合物,它普遍存在于天然产物,药物等活性分子中。正是因为邻氨基醇类化合物的重要性,它的合成方法得到人们的高度重视,发展新的合成方法有重要的意义。α-胺基负离子是一种非常有用的中间体,它和亲电试剂反应可以得到各种胺类化合物。但是α-胺基负离子通常并不容易得到,大多需要强碱和无水条件,限制了该方法的应用。最近我们发展了胺化-偶极转换的策略,可以将羰基化合物转化成α-胺基碳负离子,该碳负离子与醛、酮等亲电试剂加成,可以合成各种邻氨基醇类化合物。本论文的研究工作主要有两个部分:(1)利用2,2-二苯基甘氨酸作为胺化-偶极反转的试剂实现了由二羰基化合物制备非手性环状邻氨基醇的方法。2,2-二苯基甘氨酸与二羰基化合物缩合形成席夫碱,该席夫碱脱羧后形成碳负离子,对羰基加成得到一系列环状邻氨基醇类化合物,反应收率高(57-92%)、非对映选择性较好(1:1-20.8:1)。(2)设计并合成一系列轴手性的联芳骨架的吡哆醛催化剂19a、21a-21d,初步实现了吡哆醛催化的不对称二羰基化合物的胺化-偶极反转-亲核加成反应,合成了手性环状邻氨基醇类化合物。产物收率22-45%,ee值57-70%。提出了反应机理,对实验现象也进行了适当的解释。
【关键词】：手性吡哆醛 邻氨基醇 脱羧 碳负离子 偶极反换
【学位授予单位】：上海师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O623.734
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 第一章 绪论8-20
• 1.1 邻氨基醇是一类重要的化合物8-9
• 1.2 邻氨基醇类化合物的常见制备方法9-13
• 1.2.1 α-氨基酸及其衍生物的还原制备邻氨基醇9
• 1.2.2 α-羟基亚胺的还原制备邻氨基醇9-10
• 1.2.3 格氏试剂对 α-氨基酸衍生物的加成制备邻氨基醇10-11
• 1.2.4 SmI2促进的羰基与亚胺/肟的还原偶合制备邻氨基醇11
• 1.2.5 硝基化合物对羰基的加成制备邻氨基醇11-12
• 1.2.6 N亲核试剂对环氧化合物的加成制备邻氨基醇12-13
• 1.3 胺化-偶极反转-亲核加成的策略合成邻氨基醇类化合物13-15
• 1.4 课题立题思路15-20
• 1.4.1 分子内胺化-偶极反转-亲核加成制备环状邻氨基醇类化合物16
• 1.4.2 手性吡哆醛催化的不对称胺化-偶极反转-亲核加成合成环状邻氨基醇类化合物16-20
• 第二章 胺化-偶极反转-亲核加成合成非手性环状邻氨基醇类化合物20-33
• 2.1 课题设计20-21
• 2.2 邻氨基醇类化合物的合成探索21-24
• 2.3 邻氨基醇类化合物合成反应条件的优化24-26
• 2.3.1 溶剂对反应的影响24-25
• 2.3.2 温度对反应的影响25-26
• 2.4 二羰基类化合物的制备26-27
• 2.5 底物的拓展27-31
• 2.6 产物的脱保护31
• 2.7 反应机理31-32
• 2.8 本章小结32-33
• 第三章 手性吡哆醛/吡哆胺催化的不对称胺化-偶极反转-亲核加成反应合成手性环状邻氨基醇33-45
• 3.1 课题设计33-34
• 3.2 手性联芳吡哆醛催化剂的合成探索34-36
• 3.3 催化剂的筛选36-37
• 3.4 合成手性邻氨基醇类化合物反应条件的优化37-41
• 3.4.1 溶剂的考察37-38
• 3.4.2 乙腈与水比例的考察38-39
• 3.4.3 添加剂的考察39-40
• 3.4.4 氨源对反应的影响40-41
• 3.5 底物的拓展41-42
• 3.6 反应机理42-44
• 3.7 本章小结44-45
• 第四章 实验部分45-87
• 4.1 实验通则45
• 4.2 二羰基化合物1的合成45-65
• 4.2.1 二羰基化合物 1a，1b和 1g-j的合成路线如下：45-55
• 4.2.2 二羰基化合物 1c，1e，1f，1k，1n和 1s的合成路线如下55-58
• 4.2.3 化合物 1d的合成路线如下：58-60
• 4.2.4 化合物 1m的合成：60
• 4.2.5 化合物 1l的合成：60-61
• 4.2.6 化合物 1o的合成：61
• 4.2.7 化合物 1p的合成路线如下：61-64
• 4.2.8 化合物 1q的合成路线如下：64-65
• 4.3 2,2-二苯基甘氨酸促进的胺化-偶极反转-亲核加成合成非手性邻氨基醇 5（以化合物trans-5a为例）65-70
• 4.4 邻氨基醇 5a脱保护70-71
• 4.5 手性吡哆醛催化剂19和 21的合成71-85
• 4.6 手性吡哆醛催化的胺化-偶极反转-亲核加成合成手性邻氨基醇 6（以化合物 6c为例） .. 78第五章 全文总结85-87
• 第五章 全文总结87-88
• 参考文献88-91
• 附图91-114
• 致谢114

【相似文献】

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 朱英;;磁条带和磁极反转之我见[A];中国地质科学院地质研究所文集（28）[C];1995年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 刘勇;胺化-偶极反转-亲核加成策略合成邻氨基醇类化合物方法的研究[D];上海师范大学;2016年

，

本文编号：565246