2-（甲基磺酰基）-10H-吩噻嗪的合成方法研究

发布时间：2017-07-26 07:32

  本文关键词：2-（甲基磺酰基）-10H-吩噻嗪的合成方法研究

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【摘要】：吩噻嗪类衍生物是重要的化工产品和药物中间体,有较高的生物活性及药理活性,普遍用于生物医药工业。2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪作为吩噻嗪衍生物的重要代表,广泛用于合成消化类药物、精神病药物等。本研究对2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪的合成做了系统研究,设计六个反应步骤,采取以2-溴苯硫酚和对氯苯磺酰氯为起始原料的方案,总收率80.8%,其中包括中间产物1-[(2-溴苯基)巯基]-4-(甲基磺酰基)-2-硝基苯(记为化合物M1)和N-[2-(2-溴苯基)巯基]-5-[(甲基磺酰基)-苯基]甲酰胺(记为化合物M3)两种新化合物的合成。以对氯苯磺酰氯为原料,经亚硫酸钠还原生成4-氯亚苯磺酸钠,其与氯乙酸钠经缩合生成4-氯苯磺酰基乙酸,4-氯苯磺酰基乙酸经脱羧得对氯苯甲砜,纯度99.6%,收率95%,熔点96.5-98.4℃；对氯苯甲砜经四氯化碳提纯,纯度达100%,同时考察了反应时间对收率的影响。以对氯苯甲砜为原料,在浓硫酸存在下和浓硝酸发生硝化反应合成2-硝基-4-甲砜基氯苯,纯度99.9%,收率99.7%,熔点124.2-125.1℃,同时考察了反应时间对收率的影响。2-硝基-4-甲砜基氯苯和2-溴苯硫酚的为原料进行C-S偶联反应合成化合物M1,纯度99.9%,收率99.0%,熔点162.4-163.0℃,同时考察了不同的硫酚钠盐为原料和反应时间对反应的影响。以化合物M1为原料,水合肼还原M1的硝基生成2-[。(2-溴苯基)巯基]-5-(甲基磺酰基)-苯胺(记为化合物M2),纯度99.9%,收率95.4%,熔点130.2～130.8℃,对比相关文献,用1,2-二-氯乙烷作为溶剂,收率高,同时考察了活性炭对反应的影响。以化合物M2为原料和甲酸发生酰化反应合成M3,产品纯度99.9%,收率98.9%,熔点169.0～169.8℃,同时考察了不同浓度的甲酸为原料和反应时间对反应的影响。以化合物M3为原料,在氢氧化钾的乙醇溶液下先缩合,随后高温下进行脱羰基反应合成2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪,产品纯度98.5%,收率91.3%,熔点154.6～155.7℃,同时考察了溶剂,氢氧化钾用量及反应时间对反应的影响。在相关文献和实验研究的基础上,确定了以对氯苯磺酰氯和2-溴苯硫酚为起始原料合成2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪的新工艺。整个工艺流程操作简便,成本低,纯度和收率高,具有工业化前景。最终产品和中间产物采用FT-IR、GC、GC-MS、ESI-MS、IE-MS、1HNMR、13CNMR、 1H-1H COSY NMR、13C-1H HSQC NMR及13C-1H HMBC NMR等手段进行结构表征,证明结构正确。
【关键词】：2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪 吩噻嗪衍生物 水合肼还原 酰化 环合
【学位授予单位】：大连理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O626
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-13
• 1 文献综述13-33
• 1.1 研究背景13
• 1.2 吩噻嗪及其衍生物的应用13-17
• 1.2.1 药物方面13-14
• 1.2.2 聚合抑制剂方面14-15
• 1.2.3 染料方面15
• 1.2.4 抗氧化剂方面15-16
• 1.2.5 新材料方面16-17
• 1.3 吩噻嗪类化合物的合成方法17-21
• 1.3.1 二苯胺类化合物的关环反应17-19
• 1.3.2 二苯硫醚类化合物关环反应19-21
• 1.4 2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪的合成21-33
• 1.4.1 对氯苯甲砜的合成22-23
• 1.4.2 2-硝基-4-甲砜基氯苯的合成23
• 1.4.3 化合物M1的合成23-26
• 1.4.4 化合物M2的合成26-29
• 1.4.5 化合物M3的合成29-32
• 1.4.6 2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪的合成32-33
• 2 实验部分33-39
• 2.1 主要试剂和仪器33-34
• 2.1.1 主要实验试剂33-34
• 2.1.2 主要实验试剂34
• 2.2 实验步骤34-39
• 2.2.1 对氯苯甲砜的合成34-35
• 2.2.2 2-硝基-4-甲砜基氯苯的合成35
• 2.2.3 化合物M1的合成35-36
• 2.2.4 化合物M2的合成36-37
• 2.2.5 化合物M3的合成37
• 2.2.6 2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪的合成37-39
• 3 结果与讨论39-62
• 3.1 对氯苯甲砜的合成39-40
• 3.1.1 反应时间对反应的影响39
• 3.1.2 对氯苯甲砜的精制39
• 3.1.3 小结39-40
• 3.2 2-硝基-4-甲砜基氯苯的合成40-41
• 3.2.1 反应时间对反应的影响40
• 3.2.2 本章小结40-41
• 3.3 化合物M1的合成41-47
• 3.3.1 不同钠盐对反应的影响41
• 3.3.2 原料配比对反应的影响41-42
• 3.3.3 反应时间对反应的影响42
• 3.3.4 结构表征42-47
• 3.3.5 小结47
• 3.4 化合物M2的合成47-49
• 3.4.1 活性炭用量对反应的影响47-48
• 3.4.2 活性炭状态对反应的影响48
• 3.4.3 小结48-49
• 3.5 化合物M3的合成49-55
• 3.5.1 不同浓度的甲酸对反应的影响49
• 3.5.2 反应时间对反应的影响49-50
• 3.5.3 结构表征50-54
• 3.5.4 小结54-55
• 3.6 2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪的合成研究55-62
• 3.6.1 不同溶剂对反应的影响55
• 3.6.2 不同当量KOH对反应的影响55-56
• 3.6.3 反应时间对反应的影响56
• 3.6.4 结构表征56-61
• 3.6.5 小结61-62
• 4 结论62-63
• 参考文献63-70
• 附录 谱图70-77
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况77-78
• 致谢78-79

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本文编号：575311