新型的天冬氨酰蛋白酶抑制剂YF-0200R-A和B的合成和研究

发布时间：2017-07-29 13:02

  本文关键词：新型的天冬氨酰蛋白酶抑制剂YF-0200R-A和B的合成和研究

  更多相关文章： 天然产物 全合成 手性源 脂肪酸

【摘要】：本论文介绍了两个天然产物天冬氨酰蛋白酶抑制剂不饱和脂肪酸化合物的全合成过程,并确定了其相对构型和绝对构型。这两个天然产物原是从南苏门答腊土壤样品中分离得到并确认了生物活性,通过核磁共振、质谱等仪器分析手段确定了该化合物的基本结构,但未能确定其相对构型及绝对构型。本文分为两个部分介绍了每一个天然产物的两种不同的立体构型,即四个化合物的全合成工作。第一部分介绍了第一个天然产物的两种立体构型(2E,4E,8R,10R)和(2E,4E,8S,10R)-8,10,12-trihydroxydodeca-2,4-dienoic acid两种异构体的合成过程。以葡萄糖酸内酯为起始原料制备环氧手性砌块为手性源,经自由基脱氧构建三个羟基和Horner-Wadsworth-Emmons反应形成反式共轭双键骨架等过程制得最终产物。经光谱数据和核磁共振等数据对比,确定天冬氨酰蛋白酶抑制剂YF-0200R-B具有(8S,10S)的绝对构型。第二部分介绍了另一个天然产物的两种立体构型(8R,2E,4E)与(8S,2E,4E)-8,12-dihydroxydodeca-2,4-dienoic acid两种异构体的全合成工作。在合成过程中,我们采用不对称烯丙基化构建手性中心,硼氢化氧化将双键加成氧化成羟基,采用Horner-Wadsworth-Emmons反应构建反式共轭双键等反应得到分别含有(8R)和(8S)构型的光学活性的目标化合物。通过数据分析,确定了天冬氨酰蛋白酶抑制剂YF-0200R-A具有(8S)的绝对构型。
【关键词】：天然产物 全合成 手性源 脂肪酸
【学位授予单位】：黑龙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O629
【目录】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-5
• Abbreviation5-9
• 第1章 绪论9-24
• 1.1 天然产物的全合成9-14
• 1.1.1 天然产物全合成的发展10-13
• 1.1.2 天然产物的全合成在医药领域的地位与意义13-14
• 1.2 手性砌块的合成14-21
• 1.2.1 手性砌块的构建14
• 1.2.2 手性砌块的获得14-21
• 1.3 天然产物YF-0200R-A和B的概述和研究21-24
• 第2章 天然产物YF-0200R-B的全合成研究24-33
• 2.1 (2E,4E,8R,10R)-8,10,12-trihydroxydodeca-2,4-dienoic acid全合成研究24-29
• 2.1.1 第一条路线的逆合成分析24-25
• 2.1.2 第一条路线：以将炔拉至端位为关键步的路线探索25
• 2.1.3 第二条路线的逆合成分析25-26
• 2.1.4 第二条路线：以自由基与HWE反应为关键步的路线探索26-29
• 2.2 (2E,4E,8S,10R)-8,10,12-trihydroxydodeca-2,4-dienoic acid全合成研究29-33
• 2.2.1 (2E,4E,8S,10R)-8,10,12-trihydroxydodeca-2,4-dienoic acid逆合成分析30
• 2.2.2 (2E,4E,8S,10R)-8,10,12-trihydroxydodeca-2,4-dienoic acid全合成30-33
• 第3章 天然产物YF-0200R-A的全合成研究33-37
• 3.1 (8R,2E,4E)-8,12-dihydroxydodeca-2,4-dienoic acid全合成研究33-35
• 3.1.1 (8R,2E,4E)-8,12-dihydroxydodeca-2,4-dienoic acid逆合成分析33-34
• 3.1.2 (8R,2E,4E)-8,12-dihydroxydodeca-2,4-dienoic acid全合成34-35
• 3.2 (8S,2E,4E)-8,12-dihydroxydodeca-2,4-dienoic acid全合成研究35-37
• 3.2.1 (8S,2E,4E)-8,12-dihydroxydodeca-2,4-dienoic acid逆合成分析35-36
• 3.2.2 (8S,2E,4E)-8,12-dihydroxydodeca-2,4-dienoic acid全合成36-37
• 第4章 实验部分37-62
• 4.1 测试仪器型号及实验试剂37-38
• 4.1.1 测试仪器型号37
• 4.1.2 溶剂、试剂的处理及显色剂的配置37-38
• 4.2 合成(2E,4E,8R,10R)-8,10,12-trihydroxydodeca-2,4-dienoic acid的实验内容38-46
• 4.3 合成(2E,4E,8S,10R)-8,10,12-trihydroxydodeca-2,4-dienoic acid的实验内容46-53
• 4.4 合成(8R,2E,4E)-8,12-dihydroxydodeca-2,4-dienoic acid 的实验内容53-58
• 4.5 合成(8S,2E,4E)-8,12-dihydroxydodeca-2,4-dienoic acid的实验内容58-62
• 第5章 结果与讨论62-72
• 5.1 几个关键化合物的数据表证62-71
• 5.1.1 (2E,4E,8R,10R)-8,10,12-trihydroxydodeca-2,4-dienoic acid的数据表征62-65
• 5.1.2 (2E,4E,8S,10R)-8,10,12-trihydroxydodeca-2,4-dienoic acid的数据表征65-67
• 5.1.3 (8R,2E,4E)-8,12-dihydroxydodeca-2,4-dienoic acid的数据表征67-69
• 5.1.4 (8S,2E,4E)-8,12-dihydroxydodeca-2,4-dienoic acid的数据表征69-71
• 5.2 本章小结71-72
• 结论72-73
• 参考文献73-80
• 附录80-112
• 致谢112-113
• 攻读硕士学位期间发表论文113-114

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