5-氮杂胞嘧啶的合成及其应用研究

发布时间：2017-08-22 07:36

  本文关键词：5-氮杂胞嘧啶的合成及其应用研究

  更多相关文章： 双氰胺 5-氮杂胞嘧啶 6-甲基-5-氮杂胞嘧啶 N-正丙基-1 3 5-三嗪-2 4-二胺

【摘要】：阿扎胞苷和地西他滨主要用于治疗骨髓增生异常综合征,是针对肿瘤基因表达异常而开发成功的DNA甲基转移酶抑制剂型抗肿瘤药物。由于成本问题,它们的应用受到限制。针对它们共同的药物中间5-氮杂胞嘧啶的制备进行研究。采用本文方法合成的5-氮杂胞嘧啶原材料简单易得、条件温和、后处理简单、产率纯度高。双氰胺在甲酸中经过水解反应生成脒基脲甲酸盐,然后与原甲酸三乙酯经过环化反应制得5-氮杂胞嘧啶。对分步法和一锅法制备5-氮杂胞嘧啶进行了研究,总结出高收率高纯度制备5-氮杂胞嘧啶的最佳物料比、温度、时间等。利用分步法的最优条件将原甲酸三乙酯换成原乙酸三乙酯、原丙酸三乙酯和原丁酸三乙酯分别得到了得到了6-甲基-5-氮杂胞嘧啶、6-乙基-5-氮杂胞嘧啶、6-丙基-5-氮杂胞嘧啶。研究了5-氮杂胞嘧啶在有机合成中的其它应用。5-氮杂胞嘧啶可与正丙胺、正丁胺、糠胺和苄胺经过一步反应合成了药物中间体N-正丙基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺、N-正丁基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺、N-(2-呋喃甲基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺和N-苄基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺。以上药物中间体对医药化工行业有着重要的研究价值。所有中间体及产物用核磁谱图、质谱和红外谱图来表征。
【关键词】：双氰胺 5-氮杂胞嘧啶 6-甲基-5-氮杂胞嘧啶 N-正丙基-1 3 5-三嗪-2 4-二胺
【学位授予单位】：大连理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O626
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 引言8-9
• 1 文献综述9-28
• 1.1 核苷类药物9-16
• 1.1.1 核苷类药物的分类10-12
• 1.1.2 核苷类药物的合成方法12-16
• 1.2 地西他滨16-20
• 1.2.1 地西他滨的应用16-17
• 1.2.2 地西他滨的合成方法17-20
• 1.3 阿扎胞苷20-23
• 1.3.1 阿扎胞苷的应用20-21
• 1.3.2 阿扎胞苷的合成路线21-23
• 1.4 5-氮杂胞嘧啶23-28
• 1.4.1 5-氮杂胞嘧啶的合成方法24-26
• 1.4.2 5-氮杂胞嘧啶的应用研究26-28
• 2 课题的提出及合成路线的设计28-32
• 2.1 课题的提出28
• 2.2 合成路线的设计28-32
• 2.2.1 脒基脲酸盐的合成28
• 2.2.2 由脒基脲酸盐合成5-氮杂胞嘧啶及6-烷基-5-氮杂胞嘧啶28-29
• 2.2.3 由双氰胺一锅法合成5-氮杂胞嘧啶29-30
• 2.2.4 N-取代-1,3,5-三嗪-2,4-二胺化合物的合成30-32
• 3 实验部分32-40
• 3.1 实验仪器和试剂32-33
• 3.1.1 仪器32
• 3.1.2 试剂32-33
• 3.2 5氮杂胞嘧啶及其6-烷基-5-氮杂胞嘧啶系列化合物的合成33-37
• 3.2.1 脒基脲甲酸盐的合成33-34
• 3.2.2 由脒基脲甲酸盐与原甲酸三乙酯合成5-氮杂胞嘧啶34
• 3.2.3 6-甲基-5-氮杂胞嘧啶的合成34-35
• 3.2.4 6-乙基-5-氮杂胞嘧啶的合成35
• 3.2.5 6-丙基-5-氮杂胞嘧啶的合成35-36
• 3.2.6 一锅法法合成5-氮杂胞嘧啶36-37
• 3.3 N-取代-1,3,5-三嗪-2,4-二胺化合物的合成37-40
• 3.3.1 N-正丙基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺的合成37-38
• 3.3.2 N-正丁基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺的合成38
• 3.3.3 N-(2-呋喃甲基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺的合成38-39
• 3.3.4 N-苄基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺的合成39-40
• 4 结果与讨论40-53
• 4.1 5-氮杂胞嘧啶的合成40-45
• 4.1.1 脒基脲酸盐的合成40-42
• 4.1.2 产物结构分析42
• 4.1.3 5-氮杂胞嘧啶的分步合成42
• 4.1.4 产物结构分析42-43
• 4.1.5 一锅法合成5-氮杂胞嘧啶43-45
• 4.2 6-烷基-5-氮杂胞嘧啶系列化合物的合成45-46
• 4.2.1 6-烷基-5-氮杂胞嘧啶系列化合物的合成45-46
• 4.2.2 产物结构分析46
• 4.3 N-取代-1,3,5-三嗪-2,4-二胺化合物的合成46-53
• 4.3.1 N-取代-1,3,5-三嗪-2,4-二胺化合物的合成46-48
• 4.3.2 产物结构分析48-53
• 结论53-54
• 参考文献54-58
• 附录A 化合物的结构表征58-72
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况72-73
• 致谢73-74

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本文编号：717880