3，4-二氢喹唑啉酮衍生物的合成及活性研究

发布时间：2017-09-21 19:18

  本文关键词：3，4-二氢喹唑啉酮衍生物的合成及活性研究

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【摘要】：抗癌药物的开发一直是科学家们的研究重点,尤其是开发结构新颖、毒副作用小的抗癌药物更成了研究内容的重中之重。根据最新报道,喹唑啉酮类化合物表现出广谱的令人鼓舞的抗癌、杀菌等生物活性。所以目前对喹唑啉酮的人工合成与结构设计的报道层出不穷。但是这些合成方法往往局限于非手性合成,且有产率低的缺点。本文主要通过四个章节介绍了喹唑啉酮类衍生物的研究背景、合成方法及活性测试,主要取得以下结果:在合成方面:采用格式反应对R1、R2位进行底物扩展;在第三步反应中,采用先把羟基氧化成羰基,再把硝基还原成氨基的合成路线。即先用PCC进行氧化,然后用铁粉/盐酸法进行还原反应。这种方法操作简单,反应温和,且收率可达95%;第四步生成亚胺的反应采用微波法,并且分别使用(S+)叔丁基亚磺酰胺与(R+)叔丁基亚磺酰胺为手性诱导剂,合成了这两种不同手性的底物;然后采用Chan-Lam偶联和Buchwald-Hartwig偶联的方法生成碳-氮键偶联产物;所得偶联产物采用BTC(双三氯甲基碳酸酯)进行分子内环化,最终我们成功合成了27个手性的喹唑啉酮类衍生物。在抗肿瘤活性测试方面:主要测试的细胞有A549(肺癌细胞),K562(白血病细胞),U251(胶质瘤细胞),BEC720E(胃癌细胞),BEL7402(肝癌细胞),SW1990(胰腺癌细胞)。测试方法采用MTT方法。根据活性测试结果,我们发现用(S+)叔丁基亚磺酰胺诱导合成的喹唑啉酮表现出良好的抗肿瘤活性,而用(R+)叔丁基亚磺酰胺诱导合成的喹唑啉酮化合物几乎没有活性,这提醒我们在以后的工作中要注意手性与活性关系的问题;当把喹唑啉酮转化为卡宾时,活性并无提高,这说明羰基这一结构对活性很重要;R1位为氯、R2位为氟的时候对K562细胞的抑制活性明显比其他系列的化合物高,说明氟原子对抗肿瘤活性有影响;R3位为脂肪族取代基时的抑制活性均比其他化合物高。
【关键词】：喹唑啉酮化合物 抗癌活性 Chan-Lam 碳-氮偶联
【学位授予单位】：上海工程技术大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O626
【目录】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-12
• 第一章 绪论12-22
• 1.1 引言12-13
• 1.2 具有抗肿瘤、抗癌活性的化合物13-18
• 1.2.1 抗癌活性的化合物主要有哪些13-16
• 1.2.2 主要的合成方法16-18
• 1.3 喹唑啉酮化合物的研究进展18-20
• 1.3.1 喹唑啉酮衍生物的性质和应用18
• 1.3.2 目前国内外关于喹唑啉酮衍生物的合成情况和活性应用研究情况18-20
• 1.4 本课题的研究内容和主要创新点20-22
• 1.4.1 本课题的主要研究内容20
• 1.4.2 本课题的主要创新点20-22
• 第二章 喹唑啉酮的合成22-30
• 2.1 研究意义及其背景22-24
• 2.1.1 研究意义22
• 2.1.2 研究背景22-24
• 2.2 原始化合物骨架的设计24-25
• 2.3 格式反应25-26
• 2.4 碳-氮键的生成反应：Chan-Lam偶联26-27
• 2.5 Buchwald-hartwig27-28
• 2.6 底物的拓展28
• 2.7 亚胺的合成28-29
• 2.8 喹唑啉酮类的衍生物的合成路线设计29-30
• 第三章 实验部分30-61
• 3.1 实验仪器设备及试剂30-31
• 3.2 氨基二苯甲酮的合成及表征：31-34
• 3.2.1 化合物2的合成：31-34
• 3.3 亚胺的合成34-36
• 3.3.1 化合物 5a的合成35
• 3.3.2 化合物 5b的合成35
• 3.3.3 化合物 5c的合成35
• 3.3.4 化合物 5d的合成35-36
• 3.3.5 化合物 5e的合成36
• 3.3.6 化合物 5f的合成36
• 3.4 底物二胺（化合物 7）的合成36-42
• 3.4.1 化合物6的合成37-38
• 3.4.2 化合物7的合成38
• 3.4.3 偶联产物（化合物 8）的合成及拓展38-42
• 3.5 最终产物的合成42-59
• 3.5.1 产物1的合成44
• 3.5.2 化合物20的合成44-45
• 3.5.3 化合物21的合成45
• 3.5.4 化合物23的合成45-46
• 3.5.5 化合物24的合成46-47
• 3.5.6 化合物27的合成47
• 3.5.7 最终合成的产物及表征47-59
• 3.6 结果与讨论59-61
• 第四章 活性的测试方法及数据表征61-65
• 4.1 细胞的选择61
• 4.2 测试的方法61
• 4.3 结果的记录及讨论61-65
• 4.3.1 结果的记录61-63
• 4.3.2 结果的讨论63-65
• 第五章 总结与展望65-67
• 参考文献67-73
• 附录73-111
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文及取得的相关科研成果111-112
• 致谢112-113

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本文编号：896390