光谱法和分子对接模拟技术研究异烟肼对人血清白蛋白和过氧化氢酶的特异性结合及抑制作用（英文）

发布时间：2017-09-22 03:01

  本文关键词：光谱法和分子对接模拟技术研究异烟肼对人血清白蛋白和过氧化氢酶的特异性结合及抑制作用（英文）

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【摘要】：异烟肼(Isoniazid,INH)是最常用的一线抗结核药物之一。据报道,人体内高浓度的异烟肼可导致癫痫,肝功能衰竭,甚至死亡。因此,研究异烟肼对人血清白蛋白(HSA)和过氧化氢酶(CAT)的结构和活性的潜在结合影响有利于评估其毒性和副作用。在模拟生理条件下,利用多种荧光光谱和分子对接技术研究INH与HSA和CAT之间的相互作用。所有荧光数据均进行了内滤光校正以获得更准确的结合参数。结果表明,INH-HSA和INH-CAT体系的猝灭常数(Ksv)随着温度的升高而降低,表明INH对HSA及CAT的荧光猝灭机理为静态猝灭。利用紫外-可见吸收光谱、同步荧光光谱、和圆二色(CD)光谱法研究了INH对HSA和CAT构象的影响。结果发现,INH可改变色氨酸残基的微环境并降低HSA和CAT中α-螺旋结构,导致蛋白质结构发生伸展,进而可能影响其生理功能。分子对接结果表明,INH与HSA的结合位点位于HSA的siteⅠ,ⅡA子域。INH可以进入CAT中β-折叠的桶状空腔,从而抑制CAT的活性。Hill系数结果表明,INH与左氧氟沙星(LVFX,一种安全有效的二线抗结核药物,与其他抗结核药物联合使用可以提高抗结核疗效)之间存在药物协同性,促进INH与HSA的相互作用。另外,CD光谱测定表明INH与LVFX的协同作用改变HSA的二级结构,使α-螺旋结构降低约7.9%。该研究探讨了INH与HSA和CAT之间的结合作用和毒性机制,为INH的安全使用提供重要依据。
【作者单位】： 中央民族大学生命与环境科学学院;中央民族大学北京市食品环境与健康工程技术研究中心;
【关键词】： 异烟肼 人血清白蛋白 过氧化氢酶 多光谱法 分子对接
【基金】：The National Natural Science Foundation of China(21177163) 111 Project B08044 First-class University First Class Academic Program of Minzu University of China(YLDX01013) Special Guidance Fund of Building World First-class Universities(Disciplines)and Characteristic Development of Minzu University of China(2016) Coordinate Development of FirstClass and First-Class University Discipline Construction Funds(10301-0150200604) The Academic Team Construction Project of Minzu University of China(2015MDTD25C&13C) First-class Universities and First-class Discipline Construction Transitional Funds under Special Funding(2016,Ph.D),2015MDTD08C
【分类号】：O657.3;R96
【正文快照】： Introduction process of INH,clarifying the binding effects of INH on biomacromolecule from intracellular protein level(HSA)and extracellular protein level(CAT). Isonicotinic acid hydrazide(Isoniazid or INH,embedded in Fig.1)is an important antibiotic,

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本文编号：898371