膝关节骨性关节炎患者中医体质、证型与ADAMTS-4、5基因多态性及血清ADAMTS-4、5水平关联性的研究

发布时间：2021-12-10 01:24

　　目的1探讨膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)及KOA患者中医体质、中医证型与带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶4(a disinterring and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4,ADAMTS-4)、ADAMTS-5基因相关单核苷酸多态性(single nucleoide polymorphisms,SNPs)的关联性;2探讨KOA及KOA患者中医体质、中医证型及ADAMTS-4、ADAMTS-5基因相关SNPs基因型与血清ADAMTS-4、ADAMTS-5水平的联系。方法1随机选择符合标准的研究对象288例(KOA组188例,对照组100例),签署研究知情同意书,记录一般资料及病史资料,应用体质类型调查问卷判定中医体质,依据中医证型诊断标准判定KOA组患者中医证型;利用NCBI SNP数据库、千人基因组数据库、GVS基因在线数据库以及HaploView软件筛选ADAMTS-4、ADAMTS-5基因tag SNPs;采集标本(全血及血清),储存备用;应用DNA提取试剂盒提...

【文章来源】： 湖南中医药大学湖南省

【文章页数】：268 页

【文章目录】：
摘要
ABSRACT
英文缩略词表
引言
第一部分 文献研究
    1 现代医学对KOA病因及发病机制的认识
        1.1 KOA概念
        1.2 KOA病因学研究
        1.3 KOA病理改变及发生机制
    2 aggrecanases(ADAMTS-4、5)
        2.1 aggrecan
        2.2 aggrecanases
    3 中医学对KOA的认识
        3.1 病因病机
        3.2 辨证分型
        3.3 体质研究
    4 OA与SNPs的关联性
        4.1 SNP及tagSNP的概念
        4.2 OA与相关基因SNPs的联系
        4.3 OA中医体质、证型与SNPs的联系
        4.4 OA与ADAMTS-4、5基因的联系
    5 小结
第二部分 资料与方法
    1 临床资料
        1.1 研究对象
        1.2 KOA诊断标准
        1.3 KOA影像学分级标准
        1.4 中医体质类型判定标准
        1.5 KOA中医证型判定标准
        1.6 年龄段和体重(BMI)分类
        1.7 病例选择标准
        1.8 病例调查表
    2 实验材料
        2.1 实验样本
        2.2 主要实验试剂
        2.3 主要实验仪器
    3 实验方法
        3.1 研究对象的信息采集与整理
        3.2 实验标本的收集与储存
        3.3 SNP位点的选择
        3.4 SNP位点质谱分型
        3.5 外周血ADAMTS-4、ADAMTS-5蛋白检测
        3.6 数据管理与统计学分析
第三部分 结果
    1 临床资料调查及统计结果
        1.1 临床资料收集情况
        1.2 KOA组与对照组一般资料比较
        1.3 中医体质类型调查结果
        1.4 中医证型调查结果
    2 SNP位点检测及统计结果
        2.1 样本收集情况
        2.2 DNA提取和纯度测定结果
        2.3 SNP测序结果概况
        2.4 Hardy-Weinberg平衡检验
        2.5 KOA与SNP关联性分析
        2.6 KOA组中医体质与SNP的关联分析
        2.7 KOA中医证型与SNP的关联分析
    3 血清ADAMTS-4、ADAMTS-5检测及统计结果
        3.1 样本收集情况
        3.2 KOA与血清ADAMTS-4、ADAMTS-5关联分析
        3.3 KOA组血清ADAMTS-4、ADAMTS-5一般分层比较
        3.4 KOA组中医体质与血清ADAMTS-4、ADAMTS-5关联分析
        3.5 KOA组中医证型与血清ADAMTS-4、ADAMTS-5关联分析
        3.6 KOA组SNPs基因型血清ADAMTS-4、ADAMTS-5比较
第四部分 讨论
    1 KOA与一般风险因素的联系
    2 KOA与中医体质的联系
    3 KOA中医证型的分布
    4 KOA与ADAMTS-4、ADAMTS-5基因SNPs的联系
    5 KOA中医体质与ADAMTS-4、ADAMTS-5基因SNPs的联系
    6 KOA中医证型与ADAMTS-4、ADAMTS-5基因SNPs的联系
    7 KOA与血清ADAMTS-4、ADAMTS-5水平的联系
    8 KOA中医体质与血清ADAMTS-4、ADAMTS-5水平的联系
    9 KOA中医证型与血清ADAMTS-4、ADAMTS-5水平的联系
    10 ADAMTS-4、ADAMTS-5基因SNPs与相应蛋白血清水平的联系
    11 不足与展望
        11.1 不足
        11.2 展望
第五部分 结论
致谢
参考文献
附录
    附录1 平和质与偏颇体质判定标准
    附录2 中医体质分类与判定标准问卷
    附录3 SNPs位点测序质谱峰图(A)～(F)
    附录4 病例调查表
    附录5 综述
        参考文献
    附录6 个人简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]中老年女性膝骨关节炎患者中医体质类型与膝股四头肌肌力、身体骨骼肌含量的相关性分析 [J]. 何栩,罗小兵,虞亚明,周文琪,高丕明,宁兴明.  四川中医. 2017(09)
[2]膝骨性关节炎患者NO及TGF-β1与中医证型相关性临床研究 [J]. 彭海,谢相志,刘金成,李进选.  四川中医. 2017(08)
[3]膝关节骨性关节炎病人中医体质的相关性研究 [J]. 张培璐,张凯凯,王俊杰.  护理研究. 2017(20)
[4]膝骨性关节炎中医证型与炎症因子的关联性探讨 [J]. 梁杜,陈志冲,黄世良.  中医药导报. 2017(12)
[5]阳虚质膝骨性关节炎软骨组织Sox9、Col2al基因表达的研究 [J]. 李盛华,周明旺,潘文,王晓萍,敬平福,乔斌,陈威,陈娴.  西部中医药. 2016(12)
[6]膝骨关节炎中医证型与常见临床指标之间的关系研究 [J]. 潘雪,王伟钢.  风湿病与关节炎. 2016(11)
[7]白细胞介素-17基因多态性与骨关节炎易感性之间的相关性研究[J]. 张海森,白玉明,靳胜利,刘畅,苏柯,刘颖,吕志昌.  中华骨科杂志. 2016 (22)
[8]膝骨性关节炎患者低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因与中医体质相关性研究 [J]. 周明旺,李盛华,陈娴,王金,陈威.  西部中医药. 2016(10)
[9]上海某社区人群膝骨关节炎中医体质分布研究 [J]. 郭婷婷.  中国中医药现代远程教育. 2016(18)
[10]社区人群膝骨关节炎体质分布研究 [J]. 邹忠,施晓芬.  光明中医. 2016(05)

博士论文
[1]膝骨关节炎中医证型与关节液中MMPs TIMP-1等指标的相关性研究[D]. 谢国平.广州中医药大学. 2012

硕士论文
[1]膝骨关节炎中医证型与β-catenin相关性临床研究[D]. 代龙金.云南中医学院. 2016
[2]阳虚质膝骨性关节炎忠者COL2A和VDR基因多态性研究[D]. 王金.甘肃中医药大学. 2016
[3]阳虚质膝骨性关节炎关节软骨中PKC、β-Catenin、MMP-13表达的相关性研究[D]. 乔斌.甘肃中医药大学(原名：甘肃中医学院). 2015
[4]阳虚质膝骨性关节炎软骨组织Sox9、Col2al的表达研究[D]. 敬平福.甘肃中医药大学(原名：甘肃中医学院). 2015
[5]膝骨关节炎证型探讨及其与X线和TNF-α、IL-6的相关性研究[D]. 罗玉明.广州中医药大学. 2013
[6]ADAMTS-4及IGF-1 在膝骨关节炎患者关节液中的表达[D]. 符蓉.中南大学. 2012
[7]膝骨性关节炎中医证型与一氧化氮、转化生长因子-β1的关系研究[D]. 吕海波.广州中医药大学. 2008



本文编号：3531652