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同源盒基因A13降低胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性及其机制研究

发布时间:2021-12-16 13:50
  目的探讨同源盒基因A13(HOXA13)表达水平对胃癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感性的影响及其可能的机制。方法以HOXA13过表达与敲减稳转胃癌细胞株为研究工具,通过药物敏感实验检测HOXA13表达水平改变后,胃癌细胞对5-FU的敏感性有无改变。CCK-8、EdU实验检测HOXA13表达改变后对5-FU细胞增殖抑制作用的影响;流式细胞术检测HOXA13表达下调后对5-FU诱导胃癌细胞凋亡的影响;二代测序探讨HOXA13介导胃癌5-FU耐药的潜在机制。结果 HOXA13表达上调后,胃癌细胞5-FU的IC25和IC50升高;下调HOXA13表达能够促进5-FU对胃癌细胞增殖的抑制作用,并促进5-FU诱导的细胞凋亡。ABC转运蛋白通路的激活可能是HOXA13引起胃癌细胞5-FU耐药的潜在机制。结论 HOXA13表达异常升高后能够削弱5-FU对胃癌细胞增殖的抑制作用,引起胃癌细胞对5-FU耐药,ABC转运蛋白可能作为重要下游效应分子参与该过程。 

【文章来源】:老年医学与保健. 2020,26(04)

【文章页数】:5 页

【部分图文】:

同源盒基因A13降低胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性及其机制研究


对5-FU胃癌细胞生长抑制作用的影响<0.01<0.01·534·

序列,过表达,细胞株,细胞


。表1和引物序列引物名称引物序列-Forward-Reverse-Forward-Reverse5"-GGGAAGGTGAAGGTCGGAGT-3"5"-GGGGTCATTGATGGCAACA-3"5"-GCAAAATCATCGTGTTTGTGAC-3"5"-AAAAGGTCTGGATTCTTCGGAT-3"1.12统计学分析使用SPSS22.0软件对实验数据进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,2组间比较采用独立样本检验,<0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1过表达和敲减后胃癌细胞5-FU的IC25和IC50变化Westernblot检测在过表达及敲减细胞株中的表达情况。见图1。图1过表达及敲减稳转细胞株的验证药物敏感实验发现过表达组细胞的IC25、IC50值较对照组高,敲减组的IC25、IC50值较对照组低。表明表达升高后,胃癌细胞对5-FU治疗敏感性下降。见表2。表2药物敏感实验检测胃癌细胞5-FU的IC25和IC50值(M)组别IC25IC50AGS-VectorAGS-HOXA13MKN28-VectorMKN28-HOXA13SGC7901-ScrambleSGC7901-sh-HOXA13MKN45-ScrambleMKN45-sh-HOXA131.76±0.204.21±0.32**1.43±0.273.52±0.35*7.77±0.545.19±0.20*1.52±0.090.47±0.06**6.46±0.3312.37±0.80**6.39±0.3113.12±0.30**19.31±0.5412.13±0.48**6.92±0.143.14±0.06**注:与阴性对照组比较,*<0.01、**<0.0012.2对5-FU胃癌细胞增殖抑制作用的影响5-FU处理后能不同程度抑制各组胃癌细胞的生长。在AGS和MKN28组细胞中,5-FU对AGS-HOXA13和MKN28-HOXA13细胞的生长抑制作用弱于对照组细胞。而在SGC7901和MKN45组细胞中,与对照组相比,5-FU对

【参考文献】:
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本文编号:3538245

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