GAB2基因多态性与阿尔茨海默病脑脊液生物学标志物的关联研究

发布时间：2021-12-19 07:56

　　目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是中枢神经系统中最严重的神经退行性疾病,特征是进行性认知功能受损和精神行为异常,为全世界人民带来了严重的身心负担和经济负担。年龄和遗传因素是的两大危险因素。遗传因素在AD发病中的作用至关重要,或可成为治疗AD的新靶点。晚发型阿尔茨海默病（Late-onset Alzheimer’s disease,LOAD）作为最常见的AD发病类型,其致病基因并不明确。位于19号染色体的载脂蛋白E（Apolipoprotein E,APOEε4）基因是目前唯一公认的LOAD致病相关基因。大规模全基因组关联分析（GWAS）发现,生长因子受体结合蛋白2相关蛋白（Growth factor receptor-bound protein 2-associated protein,GAB2）基因多态性与AD易感性相关,但该基因参与AD发病的机制尚不明确。本研究旨在通过探索GAB2基因多态性与脑脊液AD生物学标志物的关联,阐释GAB2基因参与AD易感性的机制。方法:本研究根据GWAS及荟萃分析选择GAB2基因的rs1385600,rs1007837... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

混合人群中rs1385600与脑脊液Aβ、T-tau、P-tau水平的相关性注：A，rs1385600基因位点与Aβ的水平相关；B，rs1385600基因位点与T-tau的水平相关；C，rs1385600基

图 1. 混合人群中 rs1385600 与脑脊液 Aβ、T-tau、P-tau 水平的相关性注：A，rs1385600 基因位点与 Aβ 的水平相关；B，rs1385600 基因位点与 T-tau 的水平相关；C，rs1385600 基因位点与 P-tau 的水平相关。

图 3. 混合人群中 rs2373115 与脑脊液 Aβ、P-tau 水平的相关性注：A， rs2373115 基因位点与 Aβ 的水平相关；B，rs2373115 基因位点与 P-tau 的水平相关。3 认知功能正常人群中 GAB2 基因与脑脊液生物学标志物的相关性在 CN 组中，经初步分析，所有基因位点均与脑脊液 Aβ、T-tau、P-tau 水平存在相关性，然而在进行Bonferroni 校正后，仅有2个基因位点（rs1385600，rs1007837）与脑脊液生物学标志物的相关性仍具有统计学意义（表 3）。rs1385600 基因位点与CN 组脑脊液 T-tau 和 P-tau 的水平存在相关性，且与 P-tau 呈显著相关（T-tauβ=﹣10.04Pc=0.0398，P-tauβ=﹣5.78 Pc=0.0049）。相较于其他基因型，该位点 C/C 基因型携带者的脑脊液 tau 蛋白水平最低（图 4.）。rs1385600 的最小等位基因 C 与脑脊液 tau蛋白尤其是P-tau水平的降低显著相关。rs1007837基因位点也与脑脊液中T-tau、P-tau的水平呈相关性，与 P-tau 的水平呈显著相关（T-tauβ=﹣10.59 Pc=0.0172，P-tauβ=﹣5.80 Pc=0.0027）。如图 5 所示，携带 rs1007837 位点 C/C 基因型的 CN 组人群脑脊液 T-tau、P-tau 蛋白的含量最低。由此可推断，该位点的最小等位基因 C 与脑脊


本文编号：3544051