基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对AT1a（Agtr1a）基因敲除小鼠血压及心室重构影响的研究

发布时间：2021-12-19 13:50

　　研究背景及目的:基质金属蛋白酶9(MMP-9)是基质金属蛋白酶家族(MMPs)的一员,它不仅参与胚胎着床、胎儿心脏发育、血管新生、伤口愈合等生理过程,还参与炎症、肿瘤转移等病理过程。MMP-9在心血管系统中分布广泛,既往研究发现在多种心血管疾病中可见其明显增高,且与心血管疾病的心室重构程度呈正相关,MMP-9基因敲除或降低MMP-9蛋白表达可减轻心血管重构及延缓心血管疾病的发展,提示MMP-9的增高可能具有促进心室重构的发生发展作用,但其具体机制尚未完全明确。MMP-9对血压升高作用既往的研究不多。前期我们的研究发现注射外源性MMP-9后,不仅可成功构建大鼠心室重构模型,且可升高模型鼠的血压。进一步研究发现这些模型鼠伴有ACE、AngI、AngII水平的升高,使用奥美沙坦阻断血管紧张素II 1型受体(AT1)后,可使MMP-9引起的心室重构改善和血压降低,提示MMP-9促心室重构和升高血压作用可能部分与肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)激活有关,但MMP-9有无独立于RAAS(即AngII-Agtr1通路激活)而致血压升高及致心室重构作用尚不清楚。业已证明,AngII主要通过与AT1...

【文章来源】： 广东药科大学广东省

【文章页数】：95 页

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 前言
第二章 材料与方法
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 统计学分析
    2.4 实验流程图
第三章 实验结果
    3.1 输入或高表达 MMP-9 对 Agtr1a 基因敲除小鼠血压的影响
    3.2 输入或高表达 MMP-9 对 Agtr1a 基因敲除小鼠血管的影响
    3.3 输入或高表达 MMP-9 对 Agtr1a 基因敲除小鼠心室重构的影响
    3.4 输入及内源性高表达MMP-9对Agtr1A基因敲除小鼠血浆中MMP-9、TIMP-1、ANGⅡ、ACE2、ANG(1-7)、ET-1、ENOS的影响
    3.5 输入及内源性高表达MMP-9对Agtr1A基因敲除小鼠心肌MMP-9 的影响
第四章 讨论
    4.1 MMP-9升高血压及其可能机制
    4.2 MMP-9 导致心室重构及可能机制
第五章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望与不足
参考文献
附录1 中英文缩略语对照
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文及参与的课题


【参考文献】：
期刊论文
[1]β受体阻滞剂精准干预交感神经兴奋性在高血压患者中的临床应用 [J]. 高英英,高琴,徐珊珊,杨良瑞.  中华高血压杂志. 2019(11)
[2]高血压发病机制研究进展 [J]. 杨红霞,景策,刘睿,王斌哲.  医学综述. 2019(22)
[3]基质金属蛋白酶9通过上调血管紧张素Ⅱ加剧其致心室重构作用 [J]. 骆露媛,古思奇,周万兴,陈立芝,游昕超,李瑞莹,张卫,宋玉兰.  中华高血压杂志. 2019(09)
[4]CD147/MMP-9通路上调改善自发性高血压大鼠早期心室重构 [J]. 周万兴,李博维,杨小蓉,周玉良,谭永锦,袁丛聪,宋玉兰,陈骁,张卫.  实用医学杂志. 2015(08)

硕士论文
[1]MMP-9通过p38 MAPK信号通路上调人脐静脉内皮细胞血管紧张素转换酶表达[D]. 王加伟.广东药科大学. 2017
[2]高基质金属蛋白酶-9大鼠心室重构模型的建立及评价[D]. 袁丛聪.广东药学院. 2015



本文编号：3544530