SENEX基因通过触发细胞衰老促进急性髓系白血病抗凋亡的研究

发布时间：2022-02-16 14:46

　　研究背景急性髓系白血病（acute myeloid Leukemia,AML）是一类起源于髓系造血干细胞的恶性克隆性疾病,在我国成人白血病中最为多见,且随着年龄增长发病率呈上升趋势。尽管近年来在传统治疗方案如化疗、造血干细胞移植的基础上出现了免疫治疗、分子靶向治疗等新的治疗手法,在一定程度上改善了AML患者的生存和预后,但AML的5年总生存率（overall survival,OS）仍仅30%-40%,而复发和难治患者的更是低于15%,并最终出现耐药,因此有必要寻找新的机制来探索白血病细胞如何逃避化疗药物的杀伤和免疫系统的监视。目前抗肿瘤治疗的基本原理是通过大剂量的化疗或放疗诱导肿瘤细胞凋亡从而清除肿瘤细胞,最新研究发现化疗药物也能诱导肿瘤细胞发生衰老。细胞衰老最初被认为是一种细胞自主的肿瘤抑制机制,可通过引发不可逆的细胞周期停滞,从而阻止具有肿瘤转化风险的受损细胞的增殖。但衰老的肿瘤细胞可能具有可逆性,并可能被诱导出肿瘤干细胞样的活性,而且与凋亡细胞不同的是,衰老细胞可以存活一段时间并具有代谢活性,可以通过分泌细胞外基质降解酶、细胞因子、趋化因子等所构成的衰老相关的分泌表型（SASP... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
1.引言
    1.1 急性髓系白血病(AML)概述
    1.2 细胞凋亡与白血病
    1.3 细胞衰老概述
        1.3.1 细胞衰老的概念和类型
        1.3.2 细胞衰老的信号转导通路
        1.3.3 细胞衰老的潜在促癌性
    1.4 SENEX基因概述
        1.4.1 SENEX基因简介
        1.4.2 SENEX基因与细胞衰老及凋亡
    1.5 本研究的立项及研究意义
2.材料及方法
    2.1 主要仪器、设备及生产厂家
    2.2 主要试剂和耗材
    2.3 引物序列
    2.4 研究对象及分组
    2.5 实验方法及步骤
        2.5.1 骨髓标本的分离与提取保存
        2.5.2 QRT-PCR检测目的基因表达
        2.5.3 FCM分析
        2.5.4 westernblot分析
        2.5.5 细胞培养与干预
        2.5.6 细胞凋亡分析
        2.5.7 细胞衰老分析
    2.6 统计学方法
3.结果
    3.1 SENEX在AML患者中的表达分析
        3.1.1 SENEX在初诊及复发AML患者中表达显著增加
        3.1.2 SENEX基因mRNA的表达与AML患者临床特征的关系.
        3.1.3 AML患者SENEX基因表达水平与骨髓原始细胞正相关
    3.2 SENEX基因通过诱导NB4细胞衰老进而拮抗凋亡的体外实验
        3.2.1 小剂量阿糖胞苷诱导NB4细胞SENEX基因表达升高..
        3.2.2 SENEX基因促进NB4细胞衰老并拮抗凋亡
    3.3 AML患者使用阿糖胞苷后SENEX及细胞衰老及凋亡的变化.
4.讨论
5.结论
6.参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]急性白血病基因突变与多步骤发病机制和临床相关性[J]. 沈杨,陈赛娟.  中国科学:生命科学. 2013(01)
[2]细胞衰老与肿瘤抑制[J]. 王宏兰,赵春华.  国外医学(老年医学分册). 2006(03)



本文编号：3628156