21-羟化酶缺陷症临床分析及基因型-表型研究

发布时间：2022-09-29 17:53

　　目的21-羟化酶缺陷症（21-hydroxylase deficiency,21-OHD）是最常见的一类先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia,CAH）,占所有CAH患者的90%~95%。21-OHD临床谱较宽,从经典的失盐型（salt wasting,SW）和单纯男性化型（simple virilizing,SV）到非经典型,临床表现复杂。目前对于21-OHD的临床诊断、产前检查和新生儿筛查均主要依赖生化检查指标进行判断,但由于各种因素的影响,仅依据各项实验室指标诊断21-OHD存在一定局限性,因而时有漏诊和误诊发生。21-OHD是由单基因突变引起的疾病,致病基因为编码21-羟化酶的CYP21A2基因。对于实验室检查不能明确诊断的患儿,可经基因检测技术进行确诊。由于10个外显子和同源假基因的存在,迄今为止,已知致病突变达200余个。部分国内外研究发现CYP21A2基因型与临床表型间具有高度相关性,但少数基因型也不可准确预测其临床表型。本研究选取天津及周边地区共11例21-OHD患儿进行临床及遗传学研究,同时,其中5例患儿双亲（共10人）也... 

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、11例21-OHD患儿临床分析
    1.1 对象和方法
        1.1.1 研究对象
        1.1.2 21-OHD临床诊断标准及分型标准
        1.1.3 研究方法
    1.2 结果
        1.2.1 一般情况
        1.2.2 临床特征分析
        1.2.3 实验室检查
        1.2.4 心电图
        1.2.5 染色体核型分析结果
        1.2.6 影像学检查结果
        1.2.7 治疗与转归
    1.3 讨论
        1.3.1 一般情况及临床表现分析
        1.3.2 实验室检查结果探讨
        1.3.3 相关检查结果分析
        1.3.4 治疗
    1.4 小结
二、21-OHD患儿CYP21A2 基因突变与表型研究
    2.1 对象和方法
        2.1.1 研究对象
        2.1.2 试剂与仪器
        2.1.3 标本采集
        2.1.4 基因组DNA提取
        2.1.5 目的片段的扩增
        2.1.6 PCR产物酶切鉴定
        2.1.7 PCR产物测序及序列对比
        2.1.8 MLPA分析
        2.1.9 质量控制
        2.1.10 基于基因型预测临床表型分组
    2.2 结果
        2.2.1 CYP21A2 基因突变分析结果
        2.2.2 基因型与临床表型的关系
    2.3 讨论
        2.3.1 21 -OHD的分子基础及基因检测
        2.3.2 21 -OHD患儿突变谱
        2.3.3 临床表型与基因型之间的关系
    2.4 小结
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 先天性肾上腺皮脂增生症遗传学研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]以严重高血压就诊的17α-羟化酶缺乏症[J]. 魏红玲,鲁珊,王新利,李佳蔚,崔蕴璞,姚燕生.  中国当代儿科杂志. 2018(08)
[2]小儿21羟化酶缺陷症31例临床分析[J]. 周慧,甄诚,田凤艳.  河南医学研究. 2018(03)
[3]儿童17α-羟化酶缺乏症1例报告[J]. 冯荣光,成芳,窦蕊.  吉林医学. 2018(01)
[4]Sanger测序联合MLPA技术检测21-羟化酶缺乏症基因缺陷及产前诊断[J]. 黄际卫,唐宁,李伍高,李哲涛,严提珍,谭建强,黄钧,谢莉,罗世强,黄丽华,崖娇练,蔡稔.  中国儿童保健杂志. 2017(10)
[5]CYP11B1基因新突变致11β-羟化酶缺陷症1例家系研究[J]. 刘贺,刘福强,侯新国,陈丽.  山东大学学报(医学版). 2017(09)
[6]青少年先天性肾上腺皮质增生症的研究进展[J]. 张明衬,张改秀.  中国全科医学. 2017(18)
[7]P450氧化还原酶缺陷症的临诊应对[J]. 林建立,郑俊杰,聂敏,茅江峰,王曦,伍学焱.  中华内分泌代谢杂志. 2017 (01)
[8]孕酮对21-羟化酶缺陷症的诊断价值初步探讨[J]. 聂敏,崔铭萱,茅江峰,童安莉,陈适,王曦,卢琳,伍学焱.  中华医学杂志. 2016 (48)
[9]新生儿筛查的21羟化酶缺乏症66例表型及基因型研究[J]. 王瑞芳,顾学范,叶军,韩连书,邱文娟,张惠文,余永国,龚珠文.  中华儿科杂志. 2016 (09)
[10]先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷诊治共识[J]. 杜敏联.  中华儿科杂志. 2016 (08)

硕士论文
[1]21-羟化酶缺陷症患者基因型—表型分析及四个CYP21A2基因新突变的功能学研究[D]. 贾雯羽.山东大学 2018
[2]先天性肾上腺皮质增生症33例临床分析[D]. 王玉.华中科技大学 2006



本文编号：3683044