安肠愈疡汤治疗溃疡性结肠炎的临床再评价及对大鼠结肠组织中TFF3、MUC2、TLR4基因表达的影响

发布时间：2017-07-05 11:20

  本文关键词：安肠愈疡汤治疗溃疡性结肠炎的临床再评价及对大鼠结肠组织中TFF3、MUC2、TLR4基因表达的影响

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【摘要】：目的:课题组前期研究发现安肠愈疡汤具有较好的治疗溃疡性结肠炎的作用,并从细胞因子IL-6、IL-13等方面探讨其作用机制。本文在前期研究基础上,从中医证侯疗效、中医症状积分等方面再次评价其临床疗效,并通过实验研究观察安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠TFF3、MUC2、TLR4基因表达的影响,探讨安肠愈疡汤治疗溃疡性结肠炎修复黏膜屏障的作用机制。方法:临床观察:选择符合纳入标准的慢性复发型或持续型溃疡性结肠炎活动期的病例共66例,将其随机分为试验组中药安肠愈疡汤组33例,对照组美沙拉嗪组33例,分别服药2个月,观察两组的综合疗效、中医证候疗效、症状积分情况、镜下结肠黏膜疗效、黏膜组织病理疗效、C-反应蛋白、血沉、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的变化情况,并监测用药安全性。动物实验:将90只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、安肠愈疡汤低、中、高剂量组和美沙拉嗪组。除空白对照组外,其它各组均应用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)制备UC大鼠模型,造模成功3天后,将各组存活大鼠,给予相应药物灌胃,安肠愈疡汤低、中、高剂量组分别给予含中药生药0.75g/m1、1.5g/m1、3g/m1的药汁灌胃;美沙拉嗪组用美沙拉嗪混悬液(0.035g/ml)灌胃;空白对照组、模型对照组均以蒸馏水灌胃;各组动物灌胃均每次2ml,每日2次,连用21天。21 d后处死大鼠,取新鲜结肠标本,观察各组大鼠黏膜大体形态及组织学改变,进行结肠黏膜组织病理学评分,采用RT-PCR法检测结肠组织中TFF3、MUC2、TLR4的表达。结果:在临床综合疗效、中医证候疗效、结肠镜粘膜疗效、粘膜病理疗效方面两组均有不同程度的改善,试验组与对照组比较,差别无统计学意义(P0.05);在中医证侯疗效方面,试验组优于对照组(P0.05);两组分别进行自身治疗前后中医症状积分比较,试验组与对照组在中医症状积分方面均较治疗前有改善,存在统计学差异(P0.01或P0.05);两组自身治疗前后比较,ESR、CRP、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有不同程度的改善,存在统计学差异(P0.01或P0.05);两组组间治疗后结果比较,差别均无统计学意义(P0.05)。实验部分:与模型组相比,安肠愈疡汤中、高剂量组和美沙拉嗪组组织病理学评分、TLR4表达均显著降低(P0.05),TFF3、MUC2表达均显著升高(P0.05)。与安肠愈疡汤中剂量组相比,安肠愈疡汤高剂量组和美沙拉嗪组组织病理学评分显著降低(P0.05),TFF3表达显著升高(P0.01)。与安肠愈疡汤中剂量组和美沙拉嗪组相比,安肠愈疡汤高剂量组MUC2表达显著升高(P0.01),TLR4表达显著降低(P0.01)。结论:安肠愈疡汤具有较好的治疗溃疡性结肠炎的作用,与前期研究安肠愈疡汤可改善中医症候疗效、症状积分、镜下黏膜疗效、病理疗效等方面结果一致。其修复黏膜屏障促进溃疡愈合的作用机制可能与上调肠黏膜保护因子TFF3和MUC2基因表达以及下调炎症介导因子TLR4基因表达有关。
【关键词】：溃疡性结肠炎 安肠愈疡汤 临床疗效 实验研究 肠三叶因子 黏蛋白2 Toll样受体4
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
【目录】：

• 提要3-5
• Abstract5-10
• 引言10-11
• 临床研究11-19
• 一、临床资料11-14
• （一）西医诊断标准11-12
• （二）中医诊断标准12
• （三）UC中医症状分级量化标准及评分12-13
• （四）纳入标准13
• （五）病例排除标准13
• （六）疗效判定标准13-14
• 二、研究对象14-15
• （一）病例来源14
• （二）分组14
• （三）一般资料分析14-15
• 三、研究方法15-16
• （一）治疗方法15
• （二）疗效评价15-16
• （三）统计方法16
• 四、研究结果16-19
• （一）两组综合疗效比较16
• （二）中医症候疗效比较16-17
• （三）主要症状积分比较17
• （四）镜下黏膜疗效比较17
• （五）肠黏膜病理疗效比较17-18
• （六）血清ESR、CRP、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较18
• （七）安全性指标评价18-19
• 实验研究19-24
• 一、材料与方法19-20
• （一）实验动物、药物、主要试剂和仪器19
• （二）研究方法19-20
• （三）统计学分析20
• 二、研究结果20-24
• （一）结肠组织病理学变化20-21
• （二）结肠黏膜组织损伤评分21
• （三）各组大鼠结肠组织TFF3、MUC2、TLR4表达21-24
• 讨论24-35
• 一、现代医学在肠黏膜屏障方面对溃疡性结肠炎的认识24-29
• （一）肠黏膜的机械屏障24-26
• （二）肠黏膜的免疫屏障26-28
• （三）肠黏膜的生物屏障28
• （四）肠黏膜的化学屏障28-29
• 二、中医对溃疡性结肠炎的认识29-30
• （一）中医病因病机29
• （二）治则治法29-30
• 三、方药探讨30-33
• （一）安肠愈疡汤组成及用量30
• （二）安肠愈疡汤方药分析30-31
• （三）现代药理研究31-33
• 四、安肠愈疡汤治疗溃疡性结肠炎的机制探讨33-35
• （一）修复肠黏膜机械屏障33-34
• （二）调节免疫屏障34
• （三）改善生物屏障34-35
• 结语35-36
• 参考文献36-45
• 综述 溃疡性结肠炎的西医研究进展45-51
• 参考文献47-51
• 附录51-55
• 致谢55-56
• 发表论文56-59

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