肺腺癌患者血浆ctDNA与原发瘤及转移淋巴结EGFR基因突变状态一致性比较

发布时间：2017-07-31 07:15

  本文关键词：肺腺癌患者血浆ctDNA与原发瘤及转移淋巴结EGFR基因突变状态一致性比较

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【摘要】：研究背景:全球范围内,肺癌是各类癌症导致死亡的首位原因,其中非小细胞肺癌约占肺癌的80%以上。非小细胞肺癌又可根据不同的组织学类型进行分类,包括腺癌、鳞癌、神经内分泌癌、腺鳞癌、肉瘤样癌等,腺癌可占50%以上。在肿瘤的发生、生存和增殖过程中,需要异常的分子信号持续发挥功能,这类异常的分子信号被称为驱动癌基因,所以癌基因可作为治疗靶点,应用分子靶向药物特异性杀伤肿瘤细胞,且不损伤正常细胞。在亚裔肺腺癌人群中,EGFR基因突变率约为51.2%,靶向药物应用于治疗EGFR基因突变患者有效率可达80%以上。但是对于晚期肺腺癌患者,由于难以获取组织样本,无法对其进行EGFR基因突变检测,从而不能确定应用靶向药物是否会使患者产生生存获益。Ct DNA是肿瘤细胞DNA脱落或肿瘤细胞凋亡后DNA释放进入血液循环系统中形成的,具有特异性的肿瘤生物标记。因此,通过检测ct DNA中EGFR基因突变情况可以反映肿瘤的基因突变情况,据此可指导临床医师应用分子靶向药物治疗肺腺癌患者。研究方法:应用ARMS法检测肺腺癌患者原发瘤、转移淋巴结、ct DNA中EGFR基因突变状态,比较肺腺癌患者手术前ct DNA与原发瘤、转移淋巴结样本中EGFR基因突变状态的一致性,初步探索ct DNA应用于临床检测肺腺癌患者EGFR基因突变的可行性。研究结果:1.肺腺癌患者中女性EGFR基因突变阳性率高于男性,无吸烟史患者EGFR基因突变阳性率高于有吸烟史患者。年龄、原发瘤大小、转移淋巴结分期以及TNM分期在EGFR基因突变检测阳性率上无差异。2.原发瘤EGFR突变阳性组中,应用Kappa检验,原发瘤与ct DNA中EGFR基因突变一致性Kappa值=0.789,p0.001;转移淋巴结与ct DNA中EGFR基因突变一致性Kappa值=0.743,p0.001。3.原发瘤EGFR突变阴性组中,原发瘤与ct DNA中EGFR基因突变一致性为87.5%;转移淋巴结与ct DNA中EGFR基因突变类型一致性Kappa值=0.634,p0.001。4.对所有入组腺癌患者数据归纳统计后应用Kappa检验,原发瘤与转移淋巴结中EGFR基因突变一致性Kappa值=0.685,p0.001;原发瘤与ct DNA中EGFR基因突变类型一致性Kappa值=0.812,p0.001;转移淋巴结与ct DNA中突变一致性Kappa值=0.816,p0.001。研究结论:1.肺腺癌人群中,女性及无吸烟史者EGFR基因突变阳性率高于男性及有吸烟史者。2.血浆ct DNA中EGFR基因突变状态与原发瘤样本和转移淋巴结样本中EGFR基因突变状态有较高的一致性(81.2%,81.6%,p0.001)。在非小细胞肺癌人群中,可以通过检测ct DNA中EGFR基因突变来反映大部分肿瘤基因突变情况。
【关键词】：肺腺癌 ctDNA 原发瘤 转移淋巴结 EGFR
【学位授予单位】：北京市结核病胸部肿瘤研究所
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料和方法12-27
• 结果27-42
• 讨论42-51
• 结论51-52
• 参考文献52-62
• 文献综述62-77
• 参考文献72-77
• 英汉缩略语名词对照77-78
• 攻读学位期间发表论文情况78-79
• 致谢79-80
• 个人简历80

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本文编号：597977