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内皮脂酶基因多态性与冠心病的关联研究

发布时间:2017-08-06 10:06

  本文关键词:内皮脂酶基因多态性与冠心病的关联研究


  更多相关文章: 冠心病 内皮脂酶基因 基因多态性


【摘要】:冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病,是指由于冠状动脉出现粥样硬化病变,进而引起的胸痛、心悸、心绞痛、心肌梗死等一系列心肌缺血缺氧病症。2005年冠心病已成为我国城市居民死因的第三位,2020年冠心病将是全球首要的疾病负担。内皮脂酶基因位于染色体18q21.1,内皮脂酶不仅对血浆高密度脂蛋白胆固醇水平及其代谢起到明显的调节作用,与炎症反应、胰岛素抵抗、肥胖也密切相关,进而可能影响动脉粥样硬化和冠心病的发生和发展。目前,已在高加索人群、日本人群、中国汉族人群和维吾尔族人群中开展内皮脂酶基因多态性与冠心病的关联研究,但此研究尚处于初始阶段,且在不同人群中得出的结论并不一致,有待于进一步研究。目的在中国北方汉族人群中探讨内皮脂酶基因多态性与冠心病的之间的关联,并分析内皮脂酶基因与环境因素交互作用对冠心病的影响。方法采用病例-对照研究,选取就诊于吉林大学第一医院和吉化总医院的冠心病患者754例,纳入病例组,选取同期体检者760例纳入对照组。通过查阅病历和体检报告的方式,收集研究对象的基本情况和患病相关信息。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术,检测内皮脂酶基因的4个位点(rs2000813、rs3786248、rs9958734、rs3786247)的基因型。运用拟合优度χ2检验,判定样本是否符合Hardy-Weinberg平衡;采用χ2检验比较冠心病组和对照组的等位基因和基因型频率分布。运用Haploview 4.2计算4个位点之间的D’和r2值,以此衡量各位点间的连锁不平衡程度。遗传模型和单体型分析利用在线软件SNPStats。采用Logistic回归模型分析基因与环境因素的交互作用。结果(1)本研究招募冠心病患者754例,对照760例,共1514例,两组性别和年龄分布的差异无统计学意义(P0.05);冠心病组的HDL-C水平为1.15±0.33,低于对照组的1.31±0.25;除HDL-C之外,冠心病组的血脂水平、血糖水平和血压水平均高于对照组。(2)在754例冠心病患者中,吸烟者378例,占50.1%,饮酒者107例,占14.2%,患高血压者444例,占58.9%,患糖尿病者110例,占14.6%;在对照组中,吸烟者88例,占11.6%,饮酒者55例,占7.2%,无高血压和糖尿病患者。(3)两组研究对象4个位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。(4)4个位点的等位基因频率和基因型分布在冠心病组和对照组间的差异无统计学意义(P0.05)。(5)单体型AC、TC、CA、CAC、TAA、CAC、ATC、ACA、C ATC、CACC、TAC A在冠心病组的频率明显小于对照组,且携带上述单体型的研究对象患冠心病的风险均较低(P0.05)。(6)内皮脂酶基因与环境因素之间不存在交互作用(P0.05)(7)在全部研究对象和冠心病患者中,位点rs3786248、rs9958734、rs3786247的不同基因型之间,TC水平、LDL-C水平的差异有统计学意义(P0.05)。结论(1)内皮脂酶基因多态性可能与冠心病无关联。(2)rs3786248、rs3786247组成的单体型AC,rs9958734、rs3786247组成的单体型TC和CA,rs2000813、rs3786248、rs9958734组成的单体型CAC,rs2000813、rs3786248、rs3786247组成的单体型TAA和CAC,rs3786248、rs9958734、rs3786247组成的单体型ATC和ACA,4个位点组成的单体型CATC、CACC、TACA,可能与冠心病发病风险降低有关。(3)内皮脂酶基因可能与环境因素之间不存在交互作用。(4)在全部研究对象和冠心病患者中,位点rs3786248、rs9958734、rs3786247的多态性可能与TC水平、LDL-C水平有关。
【关键词】:冠心病 内皮脂酶基因 基因多态性
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R541.4
【目录】:
  • 中文摘要4-6
  • ABSTRACT6-13
  • 英文缩略词13-14
  • 第1章 前言14-25
  • 1.1 冠心病的流行病学特征14-16
  • 1.1.1 人群分布14-15
  • 1.1.2 地区分布15-16
  • 1.1.3 时间分布16
  • 1.2 冠心病的危险因素研究16-19
  • 1.2.1 高血压16-17
  • 1.2.2 糖尿病17
  • 1.2.3 血脂异常17-18
  • 1.2.4 吸烟18
  • 1.2.5 饮酒18-19
  • 1.2.6 个体因素19
  • 1.3 冠心病的相关基因研究19-21
  • 1.3.1 脂蛋白脂酶基因19-20
  • 1.3.2 载脂蛋白E基因20
  • 1.3.3 凝血因子Ⅶ基因20
  • 1.3.4 血管紧张素原基因20-21
  • 1.3.5 肿瘤坏死因子-α 基因21
  • 1.4 内皮脂酶概述21-22
  • 1.4.1 内皮脂酶基因及其蛋白的结构和分布21-22
  • 1.4.2 内皮脂酶的功能22
  • 1.5 内皮脂酶基因与疾病的关系22-24
  • 1.5.1 血脂异常22-23
  • 1.5.2 糖尿病视网膜病变23
  • 1.5.3 冠心病23
  • 1.5.4 脑卒中23-24
  • 1.6 立题依据24-25
  • 第2章 材料与方法25-35
  • 2.1 研究对象25-26
  • 2.2 主要实验试剂、仪器和器材26-27
  • 2.2.1 主要实验试剂26-27
  • 2.2.2 主要实验仪器27
  • 2.2.3 主要实验器材27
  • 2.3 实验方法和步骤27-31
  • 2.3.1 SNP的选择27-28
  • 2.3.2 基因组DNA的提取28-29
  • 2.3.3 DNA含量和纯度的检测29
  • 2.3.4 基因型检测29-31
  • 2.4 统计分析方法31-35
  • 2.4.1 哈迪-温伯格平衡检验32
  • 2.4.2 连锁不平衡分析32-33
  • 2.4.3 关联分析33
  • 2.4.4 遗传模型分析33
  • 2.4.5 单体型分析33-34
  • 2.4.6 交互作用分析34-35
  • 第3章 结果35-65
  • 3.1 研究对象的一般情况35-37
  • 3.1.1 年龄和性别35
  • 3.1.2 血脂、血糖和血压情况35-36
  • 3.1.3 吸烟和饮酒36
  • 3.1.4 高血压和糖尿病36-37
  • 3.2 基因型检测37-40
  • 3.2.1 rs200081337
  • 3.2.2 rs378624837-38
  • 3.2.3 rs995873438-39
  • 3.2.4 rs378624739-40
  • 3.3 哈迪-温伯格平衡检验40-41
  • 3.4 连锁不平衡分析41-43
  • 3.5 内皮脂酶基因多态性与冠心病的关联分析43-53
  • 3.5.1 rs2000813位点与冠心病的关联44-45
  • 3.5.2 rs3786248位点与冠心病的关联45-46
  • 3.5.3 rs9958734位点与冠心病的关联46-48
  • 3.5.4 rs3786247位点与冠心病的关联48-49
  • 3.5.5 单体型与冠心病的关联49-53
  • 3.6 内皮脂酶基因与环境因素的交互作用分析53-56
  • 3.6.1 内皮脂酶基因与高血压的交互作用54
  • 3.6.2 内皮脂酶基因与糖尿病的交互作用54-55
  • 3.6.3 内皮脂酶基因与吸烟的交互作用55-56
  • 3.6.4 内皮脂酶基因与饮酒的交互作用56
  • 3.7 内皮脂酶基因多态性与冠心病相关临床指标的关系56-65
  • 3.7.1 rs2000813位点与血脂、血糖、血压的关系57-58
  • 3.7.2 rs3786248位点与血脂、血糖、血压的关系58-60
  • 3.7.3 rs9958734位点与血脂、血糖、血压的关系60-62
  • 3.7.4 rs3786247位点与血脂、血糖、血压的关系62-65
  • 第4章 讨论65-73
  • 4.1 内皮脂酶基因多态性与冠心病的关联65-69
  • 4.1.1 SNP位点与冠心病的关联67-68
  • 4.1.2 单体型与冠心病的关联68-69
  • 4.2 内皮脂酶基因与环境危险因素的交互作用69-70
  • 4.3 内皮脂酶基因多态性与血脂、血糖、血压的关系70-71
  • 4.4 研究的局限与不足71-73
  • 第5章 结论73-74
  • 参考文献74-86
  • 作者简介及在学期间所取得的科研成果86-88
  • 致谢88

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