基于血糖调控微针透皮给药的材料设计与应用

发布时间：2021-01-13 14:05

　　糖尿病严重威胁人们的生命健康安全,是世界范围内的公共健康问题之一。临床表现为体内新陈代谢紊乱,胰岛素分泌不足或缺乏,导致体内血糖水平升高。传统治疗糖尿病的方法是皮下或静脉注射胰岛素溶液,但注射给药需反复进行给病人带来极大痛苦,注射部位易产生炎症及传染性疾病的感染危险。然而,这种注射给药方式缺乏对血糖水平进行有效的调控,因此注射胰岛素溶液在糖尿病的治疗中是存在诸多不便和缺点的,使得人们将目光关注到如何对血糖水平进行有效的调控又能让糖尿病的治疗微痛或无痛化的。微针透皮给药体系是一种新型的给药方式近年来引起广泛关注,它提供了一种微创无痛的给药途径即利用微米级的针头刺穿皮肤的角质层,使药物可以穿过皮肤阻碍进入体内循环。其中,可溶性微针给药体系是当前研究热点之一。它可以在体内完全溶解并释放药物,不会产生疼痛及其它感染风险。但是,直接负载药物并不能很好的达到对血糖水平的调控,而将可溶性微针与多功能性载药纳米粒子结合后,给药系统的可调控性和智能响应释放性能得到显著提升,受到了广泛的研究关注。本论文利用可溶性微针与多功能载药纳米粒子相结合,针对血糖水平的变化制备了三种不同敏感性的微针透皮给药系统,并对... 

【文章来源】：浙江理工大学浙江省

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

负载药物的微针穿透皮肤（A）

浙江理工大学硕士学位论文 基于血糖调控微针透皮给药材料的设计与应用（PBA）[15, 47,48]和葡萄糖氧化酶（GOx）[49-51]等。Shi 等[15]总结了基于苯硼酸的葡萄糖响应材料，如图 1.2 所示，苯硼酸存在于带电与不带电的动态平衡中，不带电荷的苯硼酸与葡萄糖上羟基结合形成的产物是不稳定的，而带电荷的苯硼酸与葡萄糖上的羟基结合形成稳定的亲水的苯硼酸盐，从而平衡向亲水性方向增加。这种变化增加了纳米微凝胶，胶束或者囊泡的膨胀度，会使得凝胶，胶束或者囊泡内部负载的药物释放出来，在药物递送方面体现了葡萄糖的敏感响应性。

图 1.3 聚合物囊泡的化学结构及降解产物（A）和葡萄糖敏感的双氧水响应聚合物囊泡应用于糖尿病鼠体内的胰岛素递送示意图（B）[4]Fig. 1.3 Chemical structure and degradation products of polymer vesicles (A) and Schematic of theH2O2-responsive vesicles for glucose-sensitive insulin delivery after transdermal administration ondiabetic rats (B)[4].1.3.2 pH 敏感性材料pH 敏感性材料一般是指面对外界环境的 pH 变化时，材料也会相应的产生变化。pH 敏感性材料有很多，比如丙烯酸类[53-55]和壳聚糖类[56,57]，但是它们大多是经过化学合成，然后分子自组装形成凝胶，纳米胶束或者囊泡等体现不同的pH 敏感性。例如，Zhang 等[56]将脲基化学接枝壳聚糖，然后混合三聚磷酸钠制备得出 pH 敏感的纳米粒子，如图 1.4 所示。当外界环境 pH 为酸性时，纳米粒

【参考文献】：
期刊论文
[1]实体微针透皮给药的安全性研究[J]. 李伟泽,张寒,韩文霞,周建平,霍美蓉,郝保华.  中国药学杂志. 2011(23)



本文编号：2974996