基于DNA放大的光学传感器在检测心梗相关核酸标志物中的应用研究

发布时间：2021-01-16 03:15

　　急性心肌梗死（AMI）是心血管疾病中较为严重的一种,心脏细胞长时间的缺血可能会引起心肌组织死亡,甚至导致心脏衰竭。由于缺乏快速的即时诊断技术,死亡率却居高不下,因此,精确的分析AMI相关的生物标志物对临床诊断和治疗意义重大。针对急性心肌梗死相关的miRNA（miRNA-499、miRNA-133a等）,构建能够在实际环境中识别并且检测microRNA（miRNA）的核酸传感平台,是本论文的主要研究内容。此外,由于miRNA易于降解并且在人体血液中含量较低,如何建立可靠灵敏的检测方法也是本论文的研究重点。为了提高检测miRNA的灵敏度和准确性,我们将核酸放大技术与多种现代光谱技术结合,利用化学发光方法（CL）,电致化学发光技术（ECL）以及表面增强拉曼光谱技术（SERS）,进行病人血清中心梗疾病相关miRNA的检测。本论文包括以下几个部分:1)球形核酸酶促进的化学发光miRNA手机成像目前AMI已发展为严重威胁世界各国健康及死亡的疾病之一,且有可能突然发生在家中或室外。虽然目前已建立了多种检测方法,但缺乏先进的诊断设备,因此开发简便易行的即时诊断方法具有重要意义。为此,我们构建了以智能手... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?ＭｉｃｒｏＲＮＡ的作用方式

坏死和自噬。心脏细胞死亡过程受到多种分子的调控，其中ｍｉＲＮＡ具有突出的??调控功能。最近，大量的研宄强调了?ｍｉＲＮＡ在调节心肌细胞凋亡、坏死和自噬??方面的重要性，而这些在心肌梗死中起决定性的作用（图１．２）。越来越多的ｍｉＲＮＡ??及其靶点在细胞凋亡、坏死和自噬调控中被发现。然而，更多的调控途径以及??３??

起着重要的监管作用，并且可作为心梗疾病潜在的新治疗靶点。［９］??像许多其他器官的发育过程，哺乳动物心脏的发育和体内平衡是由ｍｉＲＮＡ??紧密控制的（图１．３）。由于心肌细胞在小鼠出生后不久停止增殖，这一时期ｍｉＲＮＡ??的表达展示出显示一系列与心肌细胞增殖能力逐渐降低相关的变化。??ｍｉＲＮＡ－１７￣９２?族包括?ｍｉＲＮＡ－１９ｂ、ｍｉＲＮＡ－１７、ｍｉＲＮＡ－１９ａ、ｍｉＲＮＡ－１８ａ、??ｍｉＲＮＡ－２０ａ和ｍｉＲＮＡ－９２ａ，已被证明与心肌细胞增殖有关。利用心肌细胞特??异性敲入小鼠来引发该族过表达，可显著增加心肌细胞总数，增加壁厚和左心室??尺寸，同时在敲除该族时可显著降低心肌细胞增殖和出生时心脏重量。然而，??ｍｉＲＮＡ－１７？９２在成年心脏中的过表达可减轻ＭＩ损伤反应。ＭｉＲ－５４８ｃ－３ｐ、??ｍｉＲＮＡ－５０９－３ｐ、ｍｉＲＮＡ－２３ｂ－３ｐ通过的翻译抑制诱导成人心肌细胞显著增殖，从??而调控细胞周期进展。相比之下，ｍｉＲＮＡ－５９０和ｍｉＲＮＡ－１９９ａ能够促进成人体??外心肌细胞再进入细胞周期，促进新生小鼠心肌细胞增殖。有趣的是，单次给药??合成的ｍｉＲＮＡ－５９０／ｍｉＲＮＡ－１９９ａ－脂制剂就足以刺激心脏修复和心功能恢复，在??心肌梗死小鼠中


本文编号：2980051