炎性小体细胞传感方法的建立及光甘草定干预机制研究
发布时间：2021-08-18 19:09
随着人民生活水平的提高,不健康的饮食和生活习惯让肥胖及代谢紊乱问题日益严重,极大威胁着人民的健康。研究发现,炎症在肥胖和代谢紊乱的发生发展中扮演着重要的角色,因此抗炎干预的引入有着重要的意义。NLRP3炎性小体作为炎症反应的关键节点,在肥胖、胰岛素抵抗等代谢紊乱疾病中发挥着推动作用。以NLRP3炎性小体为靶点进行调控是控制代谢紊乱的新思路,而目前尚缺乏以NLRP3炎性小体为靶点进行干预物高效筛选的方法或工具。本文围绕上述背景,建立了一种实时反映NLRP3激活的荧光细胞传感器,将其应用于NLRP3抑制剂的筛选,并从代谢角度对抗炎症多酚抗炎机理进行了初探。首先,本文建立脂多糖（LPS）刺激的炎症细胞模型,对3种多酚以炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）为靶点的抗炎干预效果进行评价和比较。结果发现:光甘草定对细胞内一氧化氮累积、TNF-α上调、IL-6上调和IL-1β上调都有着不错的抑制效果,而根皮素和丁香酚的效果不如光甘草定全面。100μmol/L的丁香酚虽然在IL-6的抑制上面表现优良,但是在一氧化氮和IL-1β基因表达上面效果最差,...
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
NLRP3炎性小体的成功组装依赖于两级信号的刺激[27]
LPS 信号后，通过 MyD88 依赖的通路将信号传递给 NF-κBin 1, AP-1）和干扰素调节因子 5（Interferon regulatory factor 5,cognising LPS, it passes signals through MyD88 dependent pathwAP-1 and IRF-5.大提高的今天，不健康的生活习惯和饮食规律将机体置经成为诱发慢性疾病的主要因素。在肥胖等代谢紊乱中些代谢紊乱甚至代谢疾病的控制。目前的抗炎策略主要血清中的 LPS、线粒体功能失调都能引起炎症，通过清干预炎症的作用。2. 靶向调控或拮抗炎症及炎症反应NLRP3、TLR4 等）、炎症细胞因子（IL-1β、TNF-α 等关键酶系（Caspae-1 等）等。
图 1-3 光苷草定的化学结构Fig.1-3 The chemical structure of glabridin于药食同源物品，研究人员正在积极挖掘其在食品中的1 年批准商品 Glavonoid 作为一种新型食品添加剂应用甘草定且具有抗炎症、抗氧化、保护神经、抵御动脉粥。Yokota 等报道在 B16 小鼠黑色素瘤细胞中，光甘草定花生四烯酸刺激导致的环氧酶上调[60]。表 1-1 中列出了。表 1-3 部分光甘草定的抗炎症功能相关研究Table 1-3 Some studies of anti-inflammatory effect of glabridin靶点及通路 生物体系 剂量 -κB 和 AP-1 的结合 BV-2 细胞0.3 μmol/L -10 μmol/L氧化氮合酶的表达 巨噬细胞3 μmol/L -10 μmol/L
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于质谱分析的代谢组学研究进展[J]. 任向楠,梁琼麟. 分析测试学报. 2017(02)
[2]NLRP3炎症小体调控机制研究进展[J]. 刘雯,郭文洁,徐强,孙洋. 药学学报. 2016(10)
[3]基于荧光检测的新型细胞传感器[J]. 辛文文,王景林. 生物化学与生物物理进展. 2011(02)
[4]细胞传感器检测技术研究进展[J]. 杨双,马军武. 安徽农业科学. 2010(33)
[5]细胞传感器及其在食品领域中的应用[J]. 詹月华,王腾浩. 食品科学. 2009(21)
[6]白藜芦醇和白藜芦醇苷抗氧化作用的研究[J]. 朱立贤,金征宇,罗欣. 食品研究与开发. 2007(05)
博士论文
[1]基于生物传感器的革兰氏阴性菌非靶向筛查技术研究[D]. 蒋卉.江南大学 2017
[2]DHA与槲皮素的抗炎作用及其对NFκB、MAPK信号通路影响的研究[D]. 司天雷.华中农业大学 2015
[3]基于肥大细胞传感器检测食品过敏原蛋白技术研究[D]. 蒋栋磊.江南大学 2015
[4]脂多糖对反刍动物肝脏天然免疫反应的影响及表观遗传机理研究[D]. 常广军.南京农业大学 2015
硕士论文
[1]调控paraspeckles和神经干细胞小分子化合物高内涵筛选模型的建立与优化[D]. 黄小杰.华东师范大学 2013
[2]TLR诱导NF-κB活化上调NLRP3表达的机制研究[D]. 乔羽.山东大学 2012
[3]脂多糖结合蛋白（LBP）功能区变异显著影响荷斯坦奶牛临床型乳腺炎易感性[D]. 程结南.安徽师范大学 2012
[4]高通量结合高内涵筛选抗乳腺癌天然小分子药物的研究[D]. 张堃.吉林大学 2011
[5]埃希氏大肠杆菌脂多糖与其细胞外膜特性关系的研究[D]. 马鹏.江南大学 2011
本文编号：3350461
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
NLRP3炎性小体的成功组装依赖于两级信号的刺激[27]
LPS 信号后，通过 MyD88 依赖的通路将信号传递给 NF-κBin 1, AP-1）和干扰素调节因子 5（Interferon regulatory factor 5,cognising LPS, it passes signals through MyD88 dependent pathwAP-1 and IRF-5.大提高的今天，不健康的生活习惯和饮食规律将机体置经成为诱发慢性疾病的主要因素。在肥胖等代谢紊乱中些代谢紊乱甚至代谢疾病的控制。目前的抗炎策略主要血清中的 LPS、线粒体功能失调都能引起炎症，通过清干预炎症的作用。2. 靶向调控或拮抗炎症及炎症反应NLRP3、TLR4 等）、炎症细胞因子（IL-1β、TNF-α 等关键酶系（Caspae-1 等）等。
图 1-3 光苷草定的化学结构Fig.1-3 The chemical structure of glabridin于药食同源物品，研究人员正在积极挖掘其在食品中的1 年批准商品 Glavonoid 作为一种新型食品添加剂应用甘草定且具有抗炎症、抗氧化、保护神经、抵御动脉粥。Yokota 等报道在 B16 小鼠黑色素瘤细胞中，光甘草定花生四烯酸刺激导致的环氧酶上调[60]。表 1-1 中列出了。表 1-3 部分光甘草定的抗炎症功能相关研究Table 1-3 Some studies of anti-inflammatory effect of glabridin靶点及通路 生物体系 剂量 -κB 和 AP-1 的结合 BV-2 细胞0.3 μmol/L -10 μmol/L氧化氮合酶的表达 巨噬细胞3 μmol/L -10 μmol/L
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于质谱分析的代谢组学研究进展[J]. 任向楠,梁琼麟. 分析测试学报. 2017(02)
[2]NLRP3炎症小体调控机制研究进展[J]. 刘雯,郭文洁,徐强,孙洋. 药学学报. 2016(10)
[3]基于荧光检测的新型细胞传感器[J]. 辛文文,王景林. 生物化学与生物物理进展. 2011(02)
[4]细胞传感器检测技术研究进展[J]. 杨双,马军武. 安徽农业科学. 2010(33)
[5]细胞传感器及其在食品领域中的应用[J]. 詹月华,王腾浩. 食品科学. 2009(21)
[6]白藜芦醇和白藜芦醇苷抗氧化作用的研究[J]. 朱立贤,金征宇,罗欣. 食品研究与开发. 2007(05)
博士论文
[1]基于生物传感器的革兰氏阴性菌非靶向筛查技术研究[D]. 蒋卉.江南大学 2017
[2]DHA与槲皮素的抗炎作用及其对NFκB、MAPK信号通路影响的研究[D]. 司天雷.华中农业大学 2015
[3]基于肥大细胞传感器检测食品过敏原蛋白技术研究[D]. 蒋栋磊.江南大学 2015
[4]脂多糖对反刍动物肝脏天然免疫反应的影响及表观遗传机理研究[D]. 常广军.南京农业大学 2015
硕士论文
[1]调控paraspeckles和神经干细胞小分子化合物高内涵筛选模型的建立与优化[D]. 黄小杰.华东师范大学 2013
[2]TLR诱导NF-κB活化上调NLRP3表达的机制研究[D]. 乔羽.山东大学 2012
[3]脂多糖结合蛋白（LBP）功能区变异显著影响荷斯坦奶牛临床型乳腺炎易感性[D]. 程结南.安徽师范大学 2012
[4]高通量结合高内涵筛选抗乳腺癌天然小分子药物的研究[D]. 张堃.吉林大学 2011
[5]埃希氏大肠杆菌脂多糖与其细胞外膜特性关系的研究[D]. 马鹏.江南大学 2011
本文编号：3350461
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