MR定量动态增强及体素内不相干运动参数与乳腺癌分子生物学指标的相关性研究

发布时间：2018-03-26 08:15

  本文选题：乳腺癌　切入点：磁共振成像　出处：《大连医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：研究目的通过对不同分子分型乳腺癌的动态对比增强磁共振(Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)的影像学特征、时间-信号曲线(Time-signal intensity curves,TIC)、定量参数、磁共振弥散加权成像(Diffusion weighted imaging,DWI)的表观扩散系数(Apparent Diffusion Coefficient,ADC)及体素内不相干运动(Intravoxel incoherent motion,IVIM)参数的分析,探讨定量DCE-MRI及IVIM参数与分子生物学指标雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progestrone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体-2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)、Ki-67 的相关性,并且评估定量DCE-MRI及IVIM参数在不同分子分型乳腺癌中的联合诊断效能。材料与方法收集自2014年4月至2016年12月期间,由乳腺钼靶X线检查或乳腺B超检查发现乳腺肿块,并在大连医科大学附属第一医院成功完成乳腺MR检查的65例乳腺癌女性患者,入组46例(49枚病灶)。所有病灶均经手术病理证实,术后行免疫组化分析。磁共振检查前未行穿刺活检、未接受化学治疗及放射治疗。患者年龄范围为28～74岁,平均年龄为(50.02±10.89)岁。图像扫描采用GE 3.0T磁共振扫描仪,专用8通道双侧乳腺相控线圈。磁共振常规平扫序列包括轴位T2 STIR序列和矢状位T2 FSE FatSat序列。DWI扫描序列包括轴位单b值(1000s/mm2)EPI序列和轴位多b值DWI(IVIM)FSE序列。平扫结束后,采用VIBRANT技术行3D动态增强扫描。所有图像经GEADW4.6工作站处理。分析乳腺癌的DCE-MRI影像特征和TIC,获得定量参数,测量DWI的ADC值、纯扩散系数(Pure diffusion coefficient,Dslow)值、灌注相关扩散系数(Pseudodiflusion coefficient,Dfast)值及灌注分数(Perfusion fraction,f)值。记录分子生物学指标ER、PR、HER-2、Ki-67的表达状况。统计学分析使用SPSS 20.0软件,采用非参数检验Spearman方法评价乳腺癌DCE-MRI影像学特征、TIC、DCE-MRI定量参数、ADC值、IVIM参数与分子生物学指标表达情况的相关性。采用Kruskal-WallisH检验比较不同分子分型乳腺癌的DCE-MRI定量参数、ADC值、IVIM参数。认为P0.05差异有统计学意义。采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线及 Logistic 回归模型,评估定量DCE-MRI和IVIM参数对不同分子分型乳腺癌的诊断效能。结果1.肿块型肿瘤的形状、边缘,与ER、PR、HER-2及Ki-67阳性表达无相关性(P0.05)。内部强化方式与ER阳性表达呈负相关(r=-0.387,P0.05),与PR、HER-2、Ki-67阳性表达无相关性(r值分别为-0.205,-0.209,-0.04,P0.05)。TIC 与 Ki-67 阳性表达呈正相关(r=0.318,P0.05),与 ER、PR、HER-2阳性表达无相关性(r值分别为0.023,0.038,0.187,P0.05)。2 Ktrans值与ER阳性表达呈负相关(r=-0 353,p0 05),与PR、HER-2、Ki-67阳性表达无相关性(r值分别为-0.333,0.23,0.218,P0.05)。Kep值与ER、PR阳性表达呈负相关(r值分别为-0.314,-0.345,P0.05),与HER-2、Ki-67阳性表达无相关性(r值分别为0.272,0.274,P0.05)。Ve值与ER、PR、HER-2、Ki-67阳性表达均无相关性(r值分别为0.135,0.266,-0.173,-0.067,P0.05)。Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、TNBC的Ktrans值的中位数(四分位间距)分别为 0.137/min(0.041/min)、0.175/min(0.061/min)、0.196/min(0.023/min)、0.186/min(0.017/min)。Ktrans 值在 Luminal A 型与 HER-2 过表达型之间、LuminalB型与HER-2过表达型之间,差异有统计学意义(Z值分别为-2.192,-2.149,P0.05)。LuminalA 型、LuminalB 型、HER-2 过表达型、TNBC的Kep值的中位数(四分位间距)分别为0.518/min(0.195/min)、0.600/min(0.595/min)、0.885/min(0.692/min)、0.710/min(0.526/min),Kep 值在Luminal A型与TNBC之间差异有统计学意义(Z=-2.327,P0.05)。余四种分子分型乳腺癌两两比较,差异无统计学意义(P0.05)。3.ADC值与ER、PR阳性表达呈负相关(r分别为-0.331,-0.367,P＜0.05);与HER-2、Ki-67阳性表达无相关性(r分别为0.012,-0.166,P0.05)。Dslow值与ER、PR阳性表达呈负相关(r分别为-0.416,-0.452,P0.05);与HER-2、Ki-67阳性表达无相关性(r分别为-0.083,0.236,P0.05)。Dfast值与ER、PR、Ki-67阳性表达呈负相关(r分别为-0.403,-0.479,-0.415,P0.05),与HER-2阳性表达无相关性(r=-0.226,P0.05)。f值与ER、PR、HER-2、Ki-67阳性表达均无相关性(r分别为0.05,0.049,0.357,0.079,P0.05)。Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、TNBC的ADC值的中位数(四分位间距)分别为1 10×10-3mm2/s(4.117×10-3mm2/s)、0.973×10-3mm2/s(0.218×10-3mm2/s)、1.07× 10-3mm2/s(0.200× 10-3mm2/s)和 1.07× 1 0-3mm2/s(0.261× 10-3mm2/s),Luminal B型ADC值低于HER-2型及TNBC的ADC值,差异有统计学意义(P0.05)。Luminal A 型、Luminal B 型、HER-2 过表达型、TNBC 的 Dfast值的中位数(四分位间距)分别为 20.80×10-3mm2/s、13.05×10-3mm2/s(4.15×10-3mm2/s)、15.60×10-3mm2/s(7.40×10-3mm2/s)和 20.45×10-3mm2/s(47.50×10-3mm2/s),Luminal B型的Dfast值低于TNBC及LuminalA型,差异有统计学意义(P0.05)。余四种分子分型乳腺癌两两比较,差异无统计学意义(P0.05)。4.单指标诊断 LuminalB 型时,Ktrans、Kep、Ve、Dslow、Dfast 及 f 值的 ROC 曲线下面积分别为 0.406、0.497、0.423、0.353、0.157 和 0.462,均小于 0.5。单指标诊断HER-2过表达型时,Ktrans、Kep、Ve、Dslow、Dfast及f值的ROC曲线下面积分别为0.642、0.537、0.589、0.674、0.589和0.747。根据各组数据的最大约登指数,分别将 0、1759/min、0.4515/min、0.182、0.4095×10-3mm2/s、11.15×10-3mm2/s、0.453 作为Ktrans、Kep、Ve、Dslow、Dfast、f 的最佳临界点,诊断敏感度分别为100%、100%、100%、80%、100%、80%,特异度分别为36.8%、21.1%、26.3%、57.9%、31.6%、68.4%。单指标诊断TNBC时,Ktrans、Kep、Ve、Dslow、Dfast及f值的ROC曲线下面积分别为0.685、0.546、0.560、0.708、0.741和0.296。根据各组数据的最大约登指数,分别将 0.1775/min、1.041/min、0.2535、0.4095×10-3 mm2/s、18.8×10-3 mm2/s作为Ktrans、Kep、Ve、Dslow、Dfast的最佳临界点,诊断敏感度分别为100%、33.3%、83.3%、80%、66.7%,特异度分别为 50%、88.9%、50%、57.9%、83.3%。5.Ktrans和Dfast值联合诊断Luminal B型的ROC曲线下面积为0.853,根据最大约登指数,最佳切点下的敏感度为100%,特异度为61.5%;预测因子诊断HER-2过表达型的ROC曲线下面积为0.684,最佳切点下的敏感度和特异度分别为80%和63.2%。预测因子诊断TNBC的ROC曲线下面积为0.75,最佳切点下的敏感度和特异度分别为66.7%和83.3%。结论1.肿瘤DCE-MRI强化方式、TIC类型、Ktrans值、Kep值、ADC值、Dslow值、Dfast值与分子生物学指标存在相关性,Kans值、Kep值、Dfast值可反应不同分子分型乳腺癌的异质性。2.较单指标诊断而言,Ktrans值和Dfast值联合诊断Luminal B型乳腺癌、HER-2过表达型乳腺癌、TNBC明显提高了诊断效能,具有一定的影像诊断价值。
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【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R445.2;R737.9
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本文编号：1667131