皖北地区常见耳聋基因突变位点检测与分析

发布时间：2020-04-13 10:23

【摘要】：背景:在中国,听力减退或耳聋是一种最常见的感音神经障碍性疾病,听力障碍占我国残疾人的33%。在全球每1000名儿童中,大约有1-3人听力障碍,中国先天性耳聋的发生率约为0.15%。由于地理位置及语言的差异,常见耳聋基因在不同地区突变位点及突变频率有所不同;目前尚无关于皖北地区耳聋基因的相关研究报道。皖北地区耳聋基因突变位点及频率如何?耳聋基因突变型与野生型表型间的差异怎样?目前尚不清楚。目的:检测本地区4种常见遗传性耳聋基因9个突变位点比例,分析其与其它地区的差异;筛查本地区是否存在罕见的致聋突变位点。阐明本地区耳聋的遗传病因学,为本地区耳聋病人及家庭提供精确的遗传咨询。方法:收集2015年10月份至2017年6月份我院门诊及住院的耳聋病人189例,其中男性104例,女性85例,年龄为1-74岁,平均年龄约为16岁。133例非综合症耳聋患者在采血的同时填写“耳聋病人临床信息采集表格”,获取耳聋患者的相关信息,包括患者的性别、年龄、发病年龄(≤6岁为早期发病或6岁晚期发病)、家族史、母亲怀孕期间健康状况、头部外伤史或耳毒性药物应用史等,并由自己或监护人签署知情同意书。采用晶芯(?)九项遗传性耳聋基因芯片对4种常见基因的9个突变位点进行检测,其中单杂合突变和先天性耳聋但芯片未检测出突变者送外周血血斑至北京博奥生物有限公司检测基因的外显子序列,检测结果结合临床资料进行相关性分析。结果:在189例患者中,其他疾病引起的耳聋27例,突发性耳聋29例,均未检测到突变位点;非综合征性耳聋(NSHL)患者133例,其中基因突变55例(41.35%)。常见的突变基因依次为.GJB2(24.81%)、SLC26A4(12.03%)和 mtDNA12SrRNA(6.02%)。常见的突变位点为235delC、IVS7-2AG和1555AG,其等位基因的突变率分别为:35.45%、20.00%和11.82%。测序结果发现:17例单杂合突变耳聋患者中有10例测序为双杂合突变,明确了耳聋的原因;28例自幼听力筛查未通过的患者中,有1例患者为2TC/257CG双杂合突变,明确了致聋原因。结论:在皖北地区NSHL患者中,GJB2(24.81%)突变比例最高,为本地区最常见的突变基因,其最常见的突变位点为235delC,等位基因突变率为35.45%,较其它地区明显高。通过外显子测序检测出9个常见突变位点之外的11个致聋性的突变位点,分别为 9GA、109、605-606ins46、511-512insAACG、35insG、257CG、946GT(P6)、2027(P14)、1183delTCT(P8)、917insG(P6)、2TC/257CG。
【图文】：

突变基因,杂合

纯合突变人数１２例（９．０２％，１２／１３３）邋；邋ｍｔＤＮＡ１２ＳｒＲＮＡ基因单杂合突变和纯合突逡逑变人数７例（５．２６％，７／１３３）；复合杂合和双杂合突变人数为１０例（７．５２％，邋１０／１３３）；逡逑ＧＪＢ３在本次研究中未见单杂合突变和纯合突变患者。见图１。各种突变结果的扫逡逑描图如图２所示。４种常见突变基因具体分析如下，９种突变位点的等位基因检测逡逑结果见表２。逡逑？邋Ｉ逡逑■无突变逦■邋ＧＪＢ２逡逑■邋ＳＬＣ２６Ａ４逦■线粒体邋ＤＮＡ逡逑■双获合和复合杂合逡逑图１．邋ＮＳＨＬ患各突变基因的比例逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．邋ＮＳＨＬ邋ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｍｕｔａｎｔ邋ｇｅｎｅｓ邋ｉｎ邋ｐａｔｉｅｎｔ逡逑１４逡逑

突变基因,杂合

纯合突变人数１２例（９．０２％，１２／１３３）邋；邋ｍｔＤＮＡ１２ＳｒＲＮＡ基因单杂合突变和纯合突逡逑变人数７例（５．２６％，７／１３３）；复合杂合和双杂合突变人数为１０例（７．５２％，邋１０／１３３）；逡逑ＧＪＢ３在本次研究中未见单杂合突变和纯合突变患者。见图１。各种突变结果的扫逡逑描图如图２所示。４种常见突变基因具体分析如下，，９种突变位点的等位基因检测逡逑结果见表２。逡逑？邋Ｉ逡逑■无突变逦■邋ＧＪＢ２逡逑■邋ＳＬＣ２６Ａ４逦■线粒体邋ＤＮＡ逡逑■双获合和复合杂合逡逑图１．邋ＮＳＨＬ患各突变基因的比例逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．邋ＮＳＨＬ邋ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｍｕｔａｎｔ邋ｇｅｎｅｓ邋ｉｎ邋ｐａｔｉｅｎｔ逡逑１４逡逑
【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R764.43;R440

【参考文献】