Ghrelin在脓毒症并发急性肾损伤中的保护作用及其机制

发布时间：2020-05-05 17:40

【摘要】：目的:探讨Ghrelin在脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)诱导大鼠脓毒症并发急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)模型中的肾保护作用和机制,以及这一过程中迷走神经的作用。为脓毒症合并AKI治疗提供新靶点。方法:体重200-250g雄性Wistar大鼠随机分为5组,每组16只:假迷走神经离断术-无LPS-无Ghrelin组(A组)、假手术-LPS诱导脓毒症-无Ghrelin组(B组)、假手术-LPS诱导脓毒症-Ghrelin干预组(C组)、迷走神经切除术-LPS诱导脓毒症-无Ghrelin组(D组)、迷走神经切除术-LPS诱导脓毒症-Ghrelin干预组(E组)。肌氨酸氧化酶法测定Scr,脲酶法测定BUN,Elisa法测定血清PCT、TNF-α、MPO、VCAM-1、Ghrelin及肾组织TNF-α和MPO,RT-PCR、Western Blot测定肾组织Ghrelin、GHS-R1αmRNA、VCAM-1基因和蛋白表达。结果:1.与实验前相比,实验后A组大鼠血压(平均动脉压)无明显变化(P0.05),其余四组均显著降低(P0.05)。与A组相比,B、C、D、E组大鼠实验后血压均显著降低(P0.05),与B组相比,C组大鼠实验后血压显著升高(P0.05)。D、E组大鼠与C组相比实验后血压均显著降低(P0.05)。2.体重降低程度:与A组相比其余四组均显著增加(P0.05)。与B组相比,C组大鼠显著减轻(P0.05),D、E组大鼠与C组相比,体重降低程度均显著增加(P0.05)。3.与A组相比,其余四组大鼠尿量明显减少(P0.05),BUN、Scr、PCT水平均显著增高(P0.05)。C组大鼠与B组相比尿量明显增加(P0.05),而BUN、Scr、PCT则明显下降(P0.05)。与C组相比,D、E组大鼠尿量显著降低(P0.05),BUN、Scr、PCT水平显著增高(P0.05)。4.肾脏病理HE染色光镜下可见A组大鼠基本正常,B、D、E组大鼠出现不同程度的肾小管上皮细胞变性,刷毛缘脱落,管腔内脱落的细胞碎屑,部分肾小管萎缩,肾间质轻度充血、水肿。C组大鼠上述表现相对较轻。B、C、D、E组大鼠肾损伤评分较A组均明显升高(P0.05),C组评分较B组明显下降(P0.05)。D、E组评分较C组明显升高(P0.05)。5.与A组相比,其余四组大鼠血清TNF-α、MPO、VCAM-1水平均明显升高(P0.05),肾组织中TNF-α和MPO水平、VCAM-1基因表达明显升高(P0.05)。C组较B组上述指标明显降低(P0.05)。D、E组较C组上述指标显著升高(P0.05)。C组较A组肾组织VCAM-1蛋白表达稍升高(P0.05),B、D、E组大鼠较A、C组VCAM-1蛋白表达明显上调(P0.05)。6.B、C、D、E组较A组血清中Ghrelin水平明显升高(P0.05),C、E组较B、D组水平显著升高(P0.05)。与A组相比B、C组肾组织Ghrelin、GHS-R1α基因和蛋白表达明显上调(P0.05)。与B组相比C组肾组织上述指标表达明显上调(P0.05),D、E组明显下降(P0.05)。与C组相比D、E组上述指标表达显著降低(P0.05)。结论:1 Ghrelin在脓毒症诱导的AKI大鼠中具有抗炎作用。2 Ghrelin在脓毒症诱导的AKI大鼠中具有肾脏保护作用。3 Ghrelin的受体在肾脏的表达可能受迷走神经支配。
【图文】：

各组大鼠血压变化
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R459.7;R692

【参考文献】