慢性氯胺酮滥用者N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B基因（GRIN2B）多态性的研究

发布时间：2020-05-27 23:17

【摘要】：第一部分氯胺酮滥用者社会人口学特征和物质使用情况的研究研究背景:氯胺酮是非特异性N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体的拮抗剂,于20世纪90年代传入我国并成为最常被青少年广泛滥用的新型毒品之一。研究内容:本研究对广东地区氯胺酮滥用者的社会人口学特征和物质使用情况进行研究,了解氯胺酮滥用者的社会人口学特征和物质滥用特点,以期为今后的禁毒工作提供有益的信息和帮助。研究方法:通过自制的病例报告表,入组氯胺酮滥用者,收集他们的社会人口学资料及物质使用情况。研究结果:共入组氯胺酮滥用者376例,其中男性346例(92.0%),女性30例(8.0%);平均年龄26.3±4.8岁(15-44岁),73.4%的氯胺酮滥用者年龄在21岁到30岁之间;其中汉族373例(99.2%),其他民族3例(0.8%)。氯胺酮滥用者婚姻状况未婚者占53.7%,已婚者占43.6%;平均受教育年限10.6±2.7年,受教育程度主要集中在初中(41.0%)和高中/中专/技校(37.8%);73.1%的氯胺酮滥用者有工作,其中个体经营者最多(30.0%),其次是企事业职工(13.0%)。氯胺酮滥用者首次吸食氯胺酮的平均年龄是19.8±4.8岁(11-44岁),63.6%的氯胺酮滥用者首次吸食氯胺酮年龄小于20岁。实际使用氯胺酮平均时间6.8±3.2年,平均每天吸食氯胺酮总量3.1±2.4克(0.1-15.0克),平均每周吸食氯胺酮6.1±1.7天。在合并使用毒品方面,73.7%的氯胺酮滥用者有合并使用其他毒品,主要有摇头丸(33.8%)、冰毒(14.6%)、可待因(8.8%)和大麻(8.5%)。研究结论:大部分的氯胺酮滥用者是受教育水平较低的年轻男性,其中未婚有工作者居多。氯胺酮滥用者首次使用氯胺酮的年龄小,使用氯胺酮的剂量大且使用频率高,多数滥用者曾合并使用多种物质。因此,在今后的禁毒工作中,应该加强对青少年及低学历男性未婚者的教育,并且要在各个行业中进行氯胺酮毒品知识的宣教,防止氯胺酮滥用的进一步蔓延。第二部分慢性氯胺酮滥用者N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B基因(GRIN2B)多态性的研究研究背景:国内外对NMDA受体基因多态性与物质依赖的相关研究表明,NMDA受体基因多态性可能与物质依赖具有相关性。但是目前对NMDA受体基因多态性与氯胺酮滥用的相关分析缺乏。研究内容:本研究对慢性氯胺酮滥用者的NMDA受体2B基因(GRIN2B)多态性进行研究,检测GRIN2B基因的4个单核苷酸多态性位点(rs1805502、rs7301328、rs890和rs1806201),分析GRIN2B基因多态性在氯胺酮滥用组和健康对照组之间是否存在差异。并进一步探讨GRIN2B基因多态性与氯胺酮滥用者的精神症状(精神病性症状、焦虑症状和抑郁症状)之间的关联,以及GRIN2B基因多态性与氯胺酮物质使用情况之间的相关性。研究方法:入组男性慢性氯胺酮滥用者和男性健康对照者。采用实时荧光定量PCR法(Quantitative Real-time PCR)检测GRIN2B基因的4个单核苷酸多态性位点(rs1805502、rs7301328、rs890和rs1806201)。使用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)、贝克抑郁量表(Beck Depression Inventory,BDI)和贝克焦虑量表(Beck Anxiety Inventory,BAI)对慢性氯胺酮滥用者的精神症状进行评估。研究结果:本研究共纳入242例男性慢性氯胺酮滥用者和80例男性健康对照者。4个GRIN2B基因SNP位点的基因型分布在氯胺酮滥用组和正常对照组之间均无显著差异(p0.05)。在氯胺酮滥用组中,GRIN2B基因多态性位点rs890的A等位基因频率高于正常对照组(p=0.047,OR=5.366,95%CI=1.023-28.156)。另外三个基因多态性位点(rs1805502,rs7301328和rs1806201)的等位基因频率在两组之间没有差异(p0.05)。首次使用氯胺酮的年龄在GRIN2B基因多态性位点rs1806201的3个基因型中有显著的不同(F=3.772,p=0.024,eta=0.175),其中基因型TT的滥用者首次使用氯胺酮的年龄早于基因型TC的滥用者(p=0.010)。其他3个GRIN2B基因多态性位点与氯胺酮使用情况未见显著差异(p0.05)。GRIN2B基因多态性与氯胺酮滥用者精神症状无显著相关性(p0.05)。研究结论:GRIN2B基因多态性位点rs890的等位基因频率在氯胺酮滥用组和正常对照组之间有显著差异,氯胺酮滥用组有较高的A等位基因频率,提示GRIN2B基因可能是氯胺酮滥用的易感基因;GRIN2B基因多态性位点rs1806201与首次使用氯胺酮的年龄相关,基因型TT者比基因型TC者首次使用氯胺酮的年龄要小;GRIN2B基因多态性与氯胺酮滥用者的精神症状之间没有关联。
【图文】：

年龄分布,氯胺酮,年龄分布

图 1 氯胺酮滥用者年龄分布2 氯胺酮滥用者物质使用情况分析氯胺酮滥用者首次吸食氯胺酮的平均年龄是 19.8±4.8 岁(11-44 岁)。实际使用毒品平均时间 6.8±3.2 年, 平均每天吸食毒品总量 3.1±2.4 克(0.1-15.0 克), 平均每周吸食毒品 6.1±1.7 天。几乎所有的氯胺酮滥用者(92.8%)每周吸烟不少于 3 天, 29.8%的氯胺酮滥用者每周至少饮酒一次。在合并使用毒品方面, 73.7%的氯胺酮滥用者有合并使用其他毒品, 主要有摇头丸(33.8%)、冰毒(14.6%)、可待因(8.8%)和大麻(8.5%)。见表 2。首次使用氯胺酮的年龄分布见图 2。63.6%的氯胺酮滥用者首次吸食氯胺酮年龄小于 20 岁。首次使用氯胺酮年龄在 21-30 岁者占 34.3%。

年龄分布,氯胺酮,年龄分布

图 2 氯胺酮的首次吸食年龄分布第二部分慢性氯胺酮滥用者 GRIN2B 基因多态性的研究1 氯胺酮滥用者与正常对照者的人口学资料和临床资料氯胺酮滥用者的平均年龄为 26.0±4.8 岁。氯胺酮滥用者的平均受教育年限为10.4±2.6 年。首次吸食氯胺酮的平均年龄是 19.4±4.5 岁。氯胺酮使用的持续时间是9.2±6.2 年。每天使用氯胺酮的平均剂量是 3.1±2.5 克。氯胺酮的使用频率是每周6.1±1.7 天。在正常对照组中，，他们的平均年龄为 27.4±7.9 岁，而平均受教育年限为12.3±2.0 年。氯胺酮滥用者和正常对照者在受教育年限上有明显的差异(p<0.001)。烟酒使用情况在氯胺酮滥用组和正常健康对照组之间也存在显著差异(p<0.001)。在
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.64

【参考文献】