多重微球流式荧光免疫技术定量检测特异性自身抗体的临床价值

发布时间：2020-06-11 05:21

【摘要】：目的 目前自身抗体的检测方法主要为定性或半定量检测,定量检测特异性自身抗体比定性检测结果能更好地反映自身免疫病的病情变化。应用多重微球流式荧光免疫技术(multiplex bead-based flow fluorescent immunoassay,MBFFI;简称:流式荧光免疫法)定量检测特异性自身抗体对自身免疫病的临床价值研究很少。本研究先将流式荧光免疫法与免疫印迹法、间接免疫荧光法等传统检测方法相比较,再对流式荧光免疫法定量检测特异性自身抗体的结果进行分析和评价,并进一步评估其对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的诊断和纵向监测疾病活动性的价值。方法 用流式荧光免疫法和免疫印迹法同时检测333例自身免疫病患者(包括114例SLE患者和219例其他自身免疫病患者)、44例其他疾病患者、59例健康体检者血清的特异性自身抗体(抗dsDNA,抗Nucl,抗His,抗Sm,抗RNP,抗Rib P,抗Scl-70,抗SSA-60,抗SSB,抗PM/Scl,抗M2,抗Jo-1,抗CB,抗SSA-52),进行结果的一致性检验。并用间接免疫荧光法检测抗核抗体总抗体,比较3种方法的灵敏度、特异度。再从SLE组选择采用流式荧光免疫法检测的特异性自身抗体水平高于正常参考范围上限百分比较高的7种抗体,进一步评估它们对SLE的诊断和病情纵向监测的价值。并随访其中38例SLE患者,检测经治疗缓解后的抗体水平,分析治疗前后抗体水平的变化及抗体与SLE疾病活动指数(SLE Disease Activity Index,SLEDAI)的相关性。结果 MBFFI与免疫印迹法检测所有标本特异性自身抗体的一致率为83.26%,Kappa值=0.655;自身免疫病组(病例组)各项目一致率在79.88%至99.40%之间,Kappa值在0.106至0.958之间。正常对照组各项目一致率在96.61%至100.00%之间,其他疾病组各项目一致率在95.45%至100.00%之间。间接免疫荧光法诊断自身免疫病的灵敏度最高(P0.01),MBFFI诊断自身免疫病的特异度最高(P0.05),MBFFI与间接免疫荧光法联合检测可提高灵敏度(P0.01)。SLE组各抗体水平均显著高于正常对照组和其他自身免疫病组(P0.001)。抗dsDNA抗体的灵敏度最高,为54.39%。与正常对照组相比,各抗体诊断SLE的特异度在98.33%至100.00%之间,受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)最大的5个抗体是:抗Nucl、抗dsDNA、抗Sm、抗RNP及抗His抗体,抗Nucl抗体与其余4种抗体(抗dsDNA,抗Sm,抗RNP,抗His)联合检测较抗Nucl抗体单独检测时灵敏度更高(P0.001)。与其他自身免疫病组相比,抗Nucl抗体及抗Sm抗体的特异度最高(98.63%),ROC-AUC最大的5个抗体是:抗dsDNA、抗C1q、抗Nucl、抗Sm及抗RNP抗体,抗dsDNA与其余4种抗体(抗C1q,抗Nucl,抗Sm,抗RNP)联合检测较抗dsDNA抗体单独检测时灵敏度更高(P0.001)。狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)组的抗C1q,抗dsDNA,抗Scl-70,抗Nucl及抗Sm水平高于非LN组(P0.05),抗C1q抗体诊断LN的ROC-AUC最大(0.81),抗dsDNA抗体的灵敏度最高(68.97%)。抗C1q抗体与抗dsDNA抗体联合检测的灵敏度(74.14%)较抗C1q抗体单独检测时的灵敏度(46.55%)高(P0.001)。抗dsDNA,抗Nucl,抗His,抗C1q及抗Scl-70抗体治疗后的水平较治疗前降低(P0.001),补体3(C3),补体4(C4)治疗后的水平较治疗前上升(P0.001),上述抗体水平的变化值与SLEDAI的变化值呈正相关(P0.05),C3和C4水平的变化值与SLEDAI的变化值无相关性(P0.05)。结论 多重微球流式荧光免疫技术可作为特异性自身抗体确认试验的检测方法,将其与间接免疫荧光法(自身抗体筛查试验)组合应用更符合临床需求。流式荧光免疫法定量检测抗dsDNA、抗Nucl、抗Sm、抗RNP及抗C1q抗体对SLE的诊断价值较高,联合检测可提高诊断的灵敏度。抗C1q抗体可能是狼疮性肾炎的最佳诊断标志物,与抗dsDNA抗体联合检测,可提高诊断的灵敏度。流式荧光免疫法定量检测抗dsDNA、抗Nucl、抗His及抗C1q抗体水平的变化可以反映SLE的治疗效果,抗Scl-70抗体在SLE症状特征和SLE其他自身抗体的背景下,显示与SLE疾病活动较好的相关性,它们对纵向监测SLE疾病活动性可能比补体更有价值。可以预见,流式荧光免疫法定量检测特异性自身抗体比定性检测可为SLE的诊断、鉴别诊断、治疗监测和病情评估提供更高的临床价值。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R446.6;R593.2

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本文编号：2707434