【摘要】：目的:通过对非血缘脐血移植(UCBT)后发生植入前综合征(PES)患者组和未发生植入前综合征(No-PES)患者组的临床资料进行对比分析,找出两组之间的差异和影响UCBT后180天非复发死亡(NRM)率的高危因素,根据高危因素建立危险度评分系统?再根据危险度评分系统对PES患者进行危险度评分诊断,采用甲强(m ethylprednisolone,MP)不同剂量对PES不同危险度患者进行分层治疗,观察干预后PES患者的临床疗效与PES危险度评分的关联性?方法:本研究分为两个部分?第一部分:UCBT术后PES高危因素寻找及危险度评分系统的建立,该部分分两个方面,第一方面:通过对2000年4月到2012年2月采用UCBT的恶性血液病患者136例进行回顾性分析,分为PES组92例,No-PES组44例,对比研究两组之间的临床特点?第二方面:对92例发生PES患者移植后180天非复发死亡(NRM)率的可能影响因素(发生PES时间、发生PES时体温、患者年龄、发生PES时临床症状、发生PES时环孢素浓度、输入脐血总有核细胞数(TNC)、CD34~+细胞数、疾病类型、移植前疾病缓解状态和MP治疗无效)进行单因素和多因素分析,研究得出PES患者180天NRM率的独立危险因素;根据危险因素采用积分的方法对PES患者建立危险度评分系统,将每项独立危险因素计为1分,三项分数相加得总分,分为PES-0(发生PES无危险因素0分),PES-1(有1个危险因素1分),PES-2(有2个危险因素2分),PES-3(有3个危险因素3分),按照PES危险度评分对92例发生PES患者进行危险程度评分,对比研究不同危险度患者180d非复发死亡率和3年总生存情况。第二部分:UCBT术后PES危险度评分系统的验证和干预治疗的研究,分两个方面,第一方面:纳入2013年1月到2016年8月行UCBT治疗恶性血液病的PES患者221例,根据PES危险度评分系统进行评分,对PES发生情况和基线资料进行比较研究。第二方面:按照不同危险度采用MP分层治疗,PES-0分患者给予MP0.5mg/kg/d,PES-1分患者给予MP 1mg/kg/d,PES-2分患者给予MP 2mg/kg/d,对比研究分层治疗后不同危险度评分患者180d非复发死亡率和3年总生存情况。对比研究采用PES危险度评分及分层治疗前后PES患者的临床疗效?结果:1.第一部分1.1 PES患者组UCBT后60天中性粒细胞植入率明显高于No-PES患者组,为97.8%(95%CI 89.9-99.5%)vs.70.5%(95%CI 54.2-81.9%),P0.001;PES患者组UCB T后120天血小板植入率高于No-PES患者组,为75.0%(95%CI 64.6-82.7%)vs.54.5%(95%CI 38.5-68.0%),P=0.05;PES患者组使用CSA/MMF/ATG方案预防aG VHD的比例明显低于No-PES患者组,为7.6%vs 38.6%,P0.001;PES患者组中双份脐血和ALL患者的比例低于No-PES患者组,分别为20.7%vs 31.8%,P=0.155;36.9%vs 43.2%,P=0.843?PES患者组100dⅢ~Ⅳ度aGVHD的累积发生率高于No-PES患者组[22.2%(95%CI 14.3-31.3%)vs 9.4%(95%CI 2.3-22.7%)],但统计学无差异(P=0.099);PES组与No-PES组在患者年龄、移植前疾病状态、HLA配型、ABO血型、预处理方案和输注脐血中细胞数(TNC,CD34~+)等方面均无统计学差异。PES组与No-PES组在UCBT后180天NRM率、3年OS率、DFS率、复发率和GRFS率方面也无统计学差异?1.2 PES高危因素的寻找:对影响PES患者移植后180天NRM率的可能影响因素进行单因素和多因素分析,研究显示:MP治疗无效(P0.001)、临床症状多(多于两项,P=0.035)和发生时间早(7d,P=0.038)三者是影响PES患者移植后180天NRM率的独立危险因素。1.3根据PES危险度评分系统对PES患者进行危险度评分,92例PES患者中,P ES-0 41(44.6%)例?PES-1 32(34.8%)例?PES-2 16(17.4%)例和PES-3 3(3.2%)。PES危险程度评分下降,患者180d非复发死亡率显著下降(100%vs 62.5%vs 21.9%vs 17.7%,P0.001)。PES危险程度评分上升,3年累积总体生存率显著下降(68.3%vs 56.2%vs 25.0%vs 0%,P0.001)。2.第二部分2.1选取2013年1月至2016年8月UCBT后发生PES的恶性血液病患者221例,根据PES危险度评分系统对PES患者进行危险度评分,221例PES患者中,PES-0 105(47.5%)例?PES-1 82(37.1%)例?PES-2 34(15.4%)例。2.2对比研究分层治疗后不同危险度PES患者UCBT后180d非复发死亡率和3年总生存情况,180d非复发死亡率情况:PES危险程度评分下降,患者180d非复发死亡率显著下降(38.2%vs 15.2%vs 11.0%,P0.001)。3年累积总体生存率:PE S危险程度增加3年累积总体生存率下降,PES-0、PES-1和PES-2患者3年累积总体生存率分别为65.7%vs 68.3%vs 43.1%,P=0.013。2.3按照不同危险程度采用甲强龙分层干预治疗。不同危险度PES患者分层治疗前后比较,对于PES-0患者:分层治疗前后生存预后无明显统计学差异(P0.05);PES-1患者,分层治疗后患者180d NRM明显低于分层治疗前,OS、DFS和GRFS率高于分层治疗前,但统计学无差异;PES-2患者分层治疗后3年累积OS率、DFS率和GRFS率明显高于治疗前,分别为[43.1%(95%CI 26.0-59.0%)vs 21.1%(95%CI6.6-41.0%),P=0.036]?[40.1%(95%CI 23.5-56.1%)vs 21.1%(95%CI 6.6-41.0%),P=0.072]和[26.5%(95%CI 13.2-41.8%)vs 5.26%(95%CI 0.3-21.4%),P=0.001],180d累积非复发死亡率明显低于分层治疗前PES-1患者[38.2%(95%CI 22.0-54.3%)vs68.4%(95%CI 41.1-85.0%),P=0.034],180d NRM和3年OS累积发生率的单因素、多因素分析结果与之一致。结论:1.PES发生在UCBT后中性粒细胞植入前,是一种发生率较高的免疫反应,本移植中心采用强化清髓不含ATG的预处理方案,PES发生率高达76.9%。另外PES患者粒细胞的植入率明显提高,达到97.8%,说明UCBT后PES的发生对植入是有益的。2.分析影响PES患者180天NRM率的可能高危因素,通过Cox回归分析,发现三个独立危险因素;采用积分方法,建立UCBT后PES危险度评分系统,并进行前瞻性验证。3.采用MP对不同危险度评分的PES患者给予分层干预治疗,可明显提高PES-1和PES-2患者的OS、DFS和GRFS,降低移植后180天NRM率。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R457.7;R733
【图文】：
图 1 PES 组与 No-PES 组造血重建比较Fig.1. The comparation of hematopoietic reconstitution between PES group and No-PESgroup
图 1 PES 组与 No-PES 组造血重建比较Fig.1. The comparation of hematopoietic reconstitution between PES group and No-PESgroup
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本文编号：2712732
