磁共振成像（MRI）检查和Ki67预测乳腺癌新辅助化疗疗效的研究

发布时间：2020-08-14 06:27

【摘要】：目的:本研究的目的旨在进一步探讨磁共振成像(MRI)评估新辅助化疗后肿瘤组织完全缓解的价值,以及Ki67表达可否预测乳腺癌新辅助化疗疗效。方法:选取于2016年1月至2017年12月间于河北医科大学第四医院乳腺中心就诊的112例空芯针穿刺病理证实为浸润性癌并拟行新辅助化疗患者,新辅助化疗前7天内行双乳MRI基线评估,按预定方案化疗,3周方案者分别于第3周期、第5周期化疗前以及术前行双乳动态增强磁共振成像(DCE-MRI)及扩散加权成像(DWI)评估,单周方案者分别于第7周前及术前行双乳DCE-MRI及DWI评估,收集肿瘤对应的表观弥散系数(ADC)值,新辅助化疗前ADC值记为preADC,新辅助化疗后第一次评估的ADC值记为post ADC,计算ΔADC=postADC-preADC,并记录肿瘤退缩方式。新辅助化疗结束后行改良根治术或保乳手术治疗,标本送病理检测并按照Miller-Payne分级系统(MP分级)分析。本研究是基于乳房肿瘤对化疗反应的MRI监测,化疗反应依据肿瘤组织的MP分级分为肿瘤组织PCR(MP5级)及肿瘤组织非PCR(MP1-4级)两组,本研究设定MP5级为乳房肿瘤浸润癌成分消失,可以含有原位癌成分。本研究不考虑腋窝淋巴结状态。统计学分析:卡方检验分析肿瘤组织PCR组及肿瘤组织非PCR组的病人的临床病理特征,t检验分析肿瘤组织PCR组及非PCR级组preADC及ΔADC,单因素方差分析分析不同分子分型间preADC、postADC、ΔADC是否有差异,绘制以ΔADC、化疗前Ki67评价肿瘤组织PCR的ROC曲线并寻找ΔADC、化疗前Ki67评价化疗疗效的截断值。结果:1.入组患者临床生物学特征分析本研究入组112例患者,经新辅助化疗后达到肿瘤组织PCR 16例,未达到PCR 96例。经过统计学分析,肿瘤组织PCR组及非PCR两组患者的年龄,月经状态,初诊时肿瘤T分期、化疗方案、HER2状态及Ki67表达状态无统计学差异。与ER阳性、PR阳性相比,ER阴性、PR阴性肿瘤组织更容易达到PCR。在分子分型中,HER2阳性型与三阴性乳腺癌更容易达到PCR,其次为Luminal B型,尽管应用相同化疗方案,Luminal A型无一例达到肿瘤组织PCR。2.新辅助化疗前后ADC值变化与肿瘤组织PCR关系新辅助化疗前ADC值在肿瘤组织PCR组与非PCR级组间未见差异(0.999vs1.005×10~(-3)mm~2/s,P=0.902),化疗后ADC值具有统计学差异(1.408vs1.170×10~(-3)mm~2/s,P=0.004),显示:新辅助化疗后两组肿瘤ADC值增加,其中PCR组的ADC值增加显著,具统计学差异。以ΔADC评价肿瘤组织PCR,ROC曲线下面积AUC=0.789(95%CI:0.674-0.903),可认为ΔADC可以用来评价肿瘤组织PCR。ΔADC评价肿瘤组织PCR的cutoff值为0.245×10~(-3)mm~2/s,敏感度83.3%,特异度68.4%。提示:新辅助化疗前后ADC变化可预测肿瘤组织PCR。3.乳腺癌分子分型与ADC值关系在Luminal A、Luminal B、HER2阳性型及三阴性四种分子分型的乳腺癌中preADC的均值分别为1.018、0.995、1.028、1.028(P=0.879),post ADC的均值分别为1.302、1.168、1.346、1.261(P=0.246),ΔADC的均值分别为0.188、0.174、0.270、0.276(P=0.560),经过统计学处理,分子分型与ADC值无统计学差异,提示:ADC值与分子分型未见相关性。4.MRI显示的肿瘤退缩方式与肿瘤组织PCR关系乳腺癌新辅助化疗后肿瘤的退缩方式分为向心性退缩和碎片状退缩两种,经统计学分析,肿瘤退缩方式与肿瘤组织PCR无关。5.化疗前Ki67与肿瘤组织PCR的关系以化疗前Ki67评价肿瘤组织PCR做ROC曲线,曲线下面积AUC=0.691(95%CI:0.561-0.820),可认为化疗前Ki67可以用来评价肿瘤组织PCR。化疗前Ki67评价肿瘤组织PCR的cutoff值为45%。敏感度62.5%,特异度66.7%。提示:Ki67表达对预测肿瘤组织PCR具有一定的价值。结论:1.在临床病理特征中,ER阴性、PR阴性肿瘤更易达到肿瘤组织PCR;分子分型显示:HER2阳性型及三阴性乳腺癌更易达到肿瘤组织PCR,其次为Luminal B型,Luminal A型肿瘤组织PCR率最低。2.新辅助化疗后ADC值变化可以预测肿瘤组织PCR。3.新辅助化疗后肿瘤ADC变化与分子分型无关。4.肿瘤退缩方式不能预测肿瘤组织PCR。5.化疗前Ki67评价肿瘤组织PCR做ROC曲线,显示:化疗前Ki67对肿瘤组织PCR有预测价值。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.9;R445.2
【图文】：

ROC曲线,肿瘤组织,ROC曲线,曲线

以ΔADC评价肿瘤组织PCR的ROC曲线

ROC曲线,肿瘤组织,ROC曲线

图 1 以 ΔADC 评价肿瘤组织 PCR 的 ROC 曲线Fig. 1 ΔADC predicting tumor PCR by ROC Curve图2 以化疗前Ki67评价肿瘤组织PCR的ROC曲线Fig. 2 Ki67 before chemotherapy predicting tunor PCR by ROC Curve

ER图,图像,ER图,免疫组化

研究论文21图5 免疫组化图（1为ER图像，2为PR图像，3为HER2图像，a为阴性图像，b为阳性图像）Fig. 5 Immunohistochemistry(1 for ER，2 for PR，3 for HER2，a for negative

【参考文献】