甲基苯丙胺依赖患者“动机强化-脱敏-神经递质调节”模式的干预效果研究
发布时间：2020-09-18 16:58
目的1.探索褪黑素对急性甲基苯丙胺诱导的ICR小鼠攻击行为的影响,为后续改善甲基苯丙胺依赖患者负性情绪的干预方法提供依据。2.评价“动机强化-脱敏-神经递质调节”干预模式对自愿戒毒医院及强制隔离戒毒所内的甲基苯丙胺依赖患者动机改变、成瘾记忆强度、负性情绪和(或)注意偏向、一般反应抑制能力及自尊水平的影响。方法1.将100只雄性ICR小鼠(18-22 g)编号后随机分成居住鼠和入侵鼠,每组各50只,应用随机数字表法将居住鼠随机分为5组,每组10只。5组分别为对照组(溶剂组),甲基苯丙胺(MA)组,褪黑素(MT)2.5 mg/kg、5mg/kg、10mg/kg三个剂量组。溶剂组通过灌胃(i.g.)给予0.5%CMC-Na,然后腹腔注射(i.p.)0.9%生理盐水;MA组用0.5%CMC-Na(i.g.)处理,然后腹腔注射MA(3mg/kg,i.p.);在MA注射前15分钟(3mg/kg,i.p.)用褪黑素(分别为2.5,5,10mg/kg)预处理成为三种不同的治疗组;完成给药15分钟后,利用居住-攻击模型将单个入侵小鼠轻轻放入居住小鼠笼中,通过计算机控制的路径跟踪系统居住鼠首次攻击的潜伏时间(latency to initial attacks,LIA)、攻击总时长(total duration of attacks,TDA)及总攻击次数(number of attacks,NA),共持续15分钟;采用高效液相色谱-电化学检测(HPLC-ECD)测定溶剂组、MA组以及MA+MT阳性组的小鼠海马中五羟色胺(5-HT),多巴胺(DA),以及5-HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、DA的代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的浓度。2.采用平行对照试验设计,将符合要求的湖北省武汉市3所自愿戒毒医院的135名甲基苯丙胺依赖患者随机分配为对照组(27例)、动机组(26例)、脱敏组(27例)、褪黑素组(27例)、综合组(28例)。对照组患者除接受常规精神药物治疗及戒毒康复训练之外,不接受其它任何干预措施;其它各干预组均在接受常规精神药物治疗及戒毒康复训练的基础上,接受相应干预措施。其中,动机组接受连续5天,每天90分钟的动机强化治疗(懵懂期、思考期、准备期);脱敏组接受连续5天,每天90分钟的脱敏治疗(回想加快速眼动脱敏、内观加快速眼动脱敏、催眠脱敏、NLP改变记忆元素脱敏);褪黑素组接受褪黑素(国食健字批准文号)口服补给15天,补充剂量为每天口服6mg;综合组首先接受5天动机强化治疗,之后接受连续5天脱敏治疗,在动机强化及脱敏治疗的同时接受褪黑素补给15天,补充方式及剂量同褪黑素干预组。干预前后分别用罗德岛大学动机转变评估量表(URICA)、成瘾记忆强度量表(AMIS)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)对研究对象的动机水平、成瘾记忆强度、负性情绪进行评价并通过ERP点探测和GO/NOGO范式评价患者干预前后注意偏向及一般反应抑制能力。采用协方差分析、logistic回归、广义估计方程、线性混合效应模型对干预效果进行评价。3.采用平行对照试验设计,将符合要求的湖北省武汉市5所强制隔离戒毒所内的318名甲基苯丙胺依赖患者随机分配为对照组(63例)、动机组(64例)、脱敏组(65例)、褪黑素组(63例)、综合组(63例)。干预方法同自愿戒毒医院内的患者,但对动机访谈进行了改进,结合West和Brow提出的基于动机的成瘾综合理论,借助更多的图片信息,帮助成瘾者深入挖掘其最在乎的事物,与其成瘾行为形成强烈的对立冲突,施以患者能承受的最大“压力”,让其明白自己期望的目标与继续吸毒带来的后果之间的差距,从而帮助患者寻求持续戒毒动机的重要资源。干预前后分别用转变阶段及治疗迫切程度量表(SOCRATES)、AMIS、激惹、抑郁和焦虑量表(IDA)和Rosenberg自尊量表(RSES)评估患者动机水平、成瘾记忆强度、负性情绪及自尊水平。用协方差分析校正了干预前所有量表得分后,对组别效应有统计学意义的使用Bonferroni法进行亚组比较。结果1.急性给予MA(3 mg/kg,i.p.)后可致雄性ICR小鼠的攻击性增加,并伴随小鼠海马内5-HIAA和HVA浓度降低;中等剂量的褪黑素(5 mg/kg,i.g.)预处理,能显对抗小鼠因腹腔注射MA导致的LIA缩短(= 0.04),并减少NA(P=0.004)和TDA(P0.001),同时也增加小鼠海马内 5-HIAA(P0.001),DA(P=0.015)和HVA(P0.001)的含量。另外,褪黑素(5 mg/kg,i.g.)预处理后可提高DA(HVA/DA,(DOPAC+HVA)/DA)和5-HT(5-HIAA/5-HT)的转化率(P均0.001),尤其是逆转低5-HIAA/5-HT 比值。2.虽然自愿戒毒医院内的五组患者接受干预后戒毒动机得分均有所提高,但五组患者干预后的URICA及无意图期、思考期及行动期分量表得分的差异均无统计学意义(P均0.05);脱敏组(P=0.032)及综合组(P=0.032)干预后与对照组AMIS量表得分差异有统计学意义,其他三组与对照组比较均没有统计学意义(P均0.05);五组患者干预后的SAS和SDS得分差异均无统计学意义(P=0.681;P=0.417);在条件一致和不一致情况下脱敏组和综合组在缩短患者反应时方面均有优势(P均0.001),但尚不能认为本研究采用的点探测范式可以测试出患者对毒品图片和中性图片的反应时差异;干预前后中性图片引起的P3波幅有统计学差异(P=0.011),同时,干预后毒品图片与中性图片引起的P3波幅差异有显著统计学意义(P=0.035);干预后脱敏组和综合组的P3潜伏期均较干预前变短,差异有统计学意义(P均0.001);脱敏组干预后的NOGO误报率低于干预前(P=0.01),但褪黑素组误报率高于干预前(P=0.04),其他组干预前后NOGO误报率差异无统计学意义(P均0.05);NOGO-N2波幅及潜伏期各组干预前后均无统计学差异(P均0.05),但综合组NOGO-P3波幅干预前后有统计学差异(P=0.001),对照组和脱敏组干预前后NOGO-P3成分潜伏期有统计学差异(P=0.009;P=0.002),其中脱敏组干预后NOGO-P3成分潜伏期短于干预前,但对照组干预后NOGO-P3成分潜伏期长于干预前。3.在强制隔离戒毒所内接受干预后的患者,综合组的采取行动的动机分量表得分高于对照组、脱敏组和褪黑素组,差异有统计学意义(P=0.012;P=0.008;P=0.001);脱敏组和综合组患者的AMIS量表得分均低于对照组,差异均有统计学意义(P均0.001);各组研究对象干预后的抑郁、焦虑、外向激惹及内向激惹分量表得分差异均无统计学意义(P=0.208;P=0.221;P=0.107;P=0.328);脱敏组和综合组患者的RSES得分高于均对照组,差异有统计学意义(P=0.029;P=0.006)。结论1.褪黑素(5mg/kg,i.g.)预处理可以逆转急性甲基苯丙胺诱导的攻击行为,且DA和5-HT系统参与了攻击行为的加工。2.“动机强化-脱敏-神经递质调节”综合干预模式能有效降低甲基苯丙胺依赖患者的成瘾记忆强度,提高自愿戒毒医院内患者的一般反应抑制能力。同时本干预模式还可提高强制隔离戒毒机构内患者采取行动方面的动机水平及自尊水平。
【学位单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R749.64
【部分图文】：
５－ＨＩＡＡ）、ＤＡ的代谢产物二轻苯乙酉爱（３，４－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ，ＤＯＰＡＣ）逡逑和高香草酸（ｈｏｍｏｖａｎｉｌｌｉｃ邋ａｃｉｄ，ＨＶＡ）的浓度，方法与Ａｌｉ等人的研究相似［１（）８］。逡逑测定脑区见图１－２。逡逑２１逡逑
３结果逡逑３．１小鼠攻击行为的测定逡逑各组ＬＩＡ邋（以秒计）、ＮＡ及ＴＤＡ邋（以秒计）的比较见图１－３。单因素方差分逡逑析结果显示，各组之间的邋ＬＩＡ邋［Ｆ邋（４，邋４５）邋＝邋４．３８２，邋Ｐ邋＝邋０．００５，图邋１－３Ａ］、ＮＡ邋［Ｆ邋（４，逡逑４５）邋＝邋３．９６８，尸＝０．００８，图邋１－３Ｂ］及邋ＴＤＡ邋［Ｆ邋（４，邋４５）邋＝邋７．３７２，尸邋＜邋０．００１，图邋１－３Ｃ］均有逡逑统计学意义。进一步用Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ〖检验进行两两比较发现，注射ＭＡ（３邋ｍｇ／ｋｇ，逡逑ｉ．ｐ．）后较溶齐ＩＪ组缩短了邋ＬＩＡ邋0Ｐ邋＝邋０．０１６），但增加了邋ＮＡ邋（户＝０．０１２）及邋ＴＤＡ邋0Ｐ邋＜逡逑０．００１），提示注射ＭＡ（３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）增加了小鼠的攻击行为。结果还显示褪黑素逡逑组（５邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｇ．邋＋邋ＭＡ邋３邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）和甲基苯丙胺组（３邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）在邋ＬＩＡ邋（尸＝逡逑０．０４）、ＮＡ邋（Ｐ邋＝邋０．００４）及ＴＤＡ邋（Ｐ＜０．００１）方面差异均有统计学意义；而褪黑逡逑素（１０ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｇ．＋邋ＭＡ３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）组与甲基苯丙胺组（３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）相比，只逡逑是ＴＤＡ的差异有统计学意义0Ｐ邋＝邋０．００１）。上述结果表明
Ｉ邋ＪＨ邋Ｐａ邋Ｍ邋ｌｌｌｉｐｉｌ邋ｍ逡逑Ｖｅｈｉｃｌｅ逦ＭＡ逦Ｔｅｓｔｌ逦Ｔｅｓｔ２逦Ｔｅｓｔ３逡逑图１－３褪黑素对急性ＭＡ所致攻击行为的影响逡逑图解：Ｖｅｈｉｃｌｅ邋（擦剂俎）：０．５％ＣＭＣ－Ｎａ邋＋邋０．９％邋隹趣盐水；ＭＡ：毕＿＿丙胺（３ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ＋）；逡逑ＭＴ：d竞谒兀惧澹校煎澹埃埃
本文编号：2821921
【学位单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R749.64
【部分图文】：
５－ＨＩＡＡ）、ＤＡ的代谢产物二轻苯乙酉爱（３，４－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ，ＤＯＰＡＣ）逡逑和高香草酸（ｈｏｍｏｖａｎｉｌｌｉｃ邋ａｃｉｄ，ＨＶＡ）的浓度，方法与Ａｌｉ等人的研究相似［１（）８］。逡逑测定脑区见图１－２。逡逑２１逡逑
３结果逡逑３．１小鼠攻击行为的测定逡逑各组ＬＩＡ邋（以秒计）、ＮＡ及ＴＤＡ邋（以秒计）的比较见图１－３。单因素方差分逡逑析结果显示，各组之间的邋ＬＩＡ邋［Ｆ邋（４，邋４５）邋＝邋４．３８２，邋Ｐ邋＝邋０．００５，图邋１－３Ａ］、ＮＡ邋［Ｆ邋（４，逡逑４５）邋＝邋３．９６８，尸＝０．００８，图邋１－３Ｂ］及邋ＴＤＡ邋［Ｆ邋（４，邋４５）邋＝邋７．３７２，尸邋＜邋０．００１，图邋１－３Ｃ］均有逡逑统计学意义。进一步用Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ〖检验进行两两比较发现，注射ＭＡ（３邋ｍｇ／ｋｇ，逡逑ｉ．ｐ．）后较溶齐ＩＪ组缩短了邋ＬＩＡ邋0Ｐ邋＝邋０．０１６），但增加了邋ＮＡ邋（户＝０．０１２）及邋ＴＤＡ邋0Ｐ邋＜逡逑０．００１），提示注射ＭＡ（３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）增加了小鼠的攻击行为。结果还显示褪黑素逡逑组（５邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｇ．邋＋邋ＭＡ邋３邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）和甲基苯丙胺组（３邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）在邋ＬＩＡ邋（尸＝逡逑０．０４）、ＮＡ邋（Ｐ邋＝邋０．００４）及ＴＤＡ邋（Ｐ＜０．００１）方面差异均有统计学意义；而褪黑逡逑素（１０ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｇ．＋邋ＭＡ３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）组与甲基苯丙胺组（３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）相比，只逡逑是ＴＤＡ的差异有统计学意义0Ｐ邋＝邋０．００１）。上述结果表明
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本文编号：2821921
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