HER2靶向性生物分子的核素标记及SPECT/CT分子影像
发布时间：2020-12-22 20:33
HER2是人类表皮生长因子受体家族中的一员,在大多数常见癌症中过表达,比如乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等,而在正常细胞中几乎不表达。研究表明,HER2的表达水平与肿瘤的增殖、浸润和癌症患者的生存与预后等密切相关,使HER2成为肿瘤影像诊断、治疗和检测标志物的重要靶点和研究领域。分子影像为癌症的诊断和治疗评估提供了一种无创性、定量的、分子/细胞层次的功能影像方法,可以实现癌症的早期诊断和及时动态的预后评估,能够显著提高癌症的治疗质量和患者生存率。因此,以HER2为靶点,发展HER2特异性分子影像探针,在肿瘤影像诊断和治疗评价等领域中将有巨大的转化应用前景和潜力。本论文开展了特异性靶向HER2的生物分子的核素标记及相应的SPECT/CT显像研究,以期发展出具有临床转化应用前景的分子探针。本论文共分为四个部分。第一章是绪论,主要介绍了本论文的研究背景和现状,概括了HER2在癌症诊断和治疗中的重要作用及相应的靶向HER2的分子探针的研究,从而提出了本论文的研究思路。第二章是利用放射性核素125I和99mTc标记曲妥珠单抗,并对其进行SPECT/CT显像...
【文章来源】：上海师范大学上海市
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HER2胞外域的带状结构
第一章 上海师范大学硕士学位论文的天然配体可以促使 HER2 与其他人类生长因子受体(EGFR、HER3 和 HER4)形成异源二聚体，却无法形成 HER2-HER2 同源二聚体，这表明直接结合 HER2 的配体还未发现[4]。形成二聚体后，胞内酪氨酸激酶域被激活，从而引发胞内一系列的级联反应，其中主要的信号通路是 MAPK 和 PI(3)K/AKT、p70S6K/P85S6K，如图 1-2 所示[5]。此外，HER2 与其他人类生长因子受体形成的二聚体与配体的结合能力更强，引发产生信号的能力更强。这可能是由于异源二聚体的配体解离速率较低，并且 HER2 的配体引发的内吞过程是缓慢的。因此，HER2 异源二聚化引起的信号通路寿命被延长，激活程度增强[4]。
而提高早诊率的方法中，分子影像技术逐渐成为影像医学研究和临床应用的焦点之一[7]。与传统的医学影像技术(如普通 CT)相比，分子影像技术有其独特的优势。传统的医学影像技术通常检测肿瘤的大小及解剖定位信息等，反映的是肿瘤疾病的后期状况，而分子影像技术可以检测到肿瘤早期的生物学特性，如基因变化、肿瘤细胞标志物异常等[8]。分子影像是一种连续、快速和无创性的方法，它可以为肿瘤的早期诊断和实时监测提供高分辨、高精准度的信息，并以直观的图像呈现出来[9]。分子影像主要涵盖成像采集模式、信号放大和分子探针三个方面。由于分子影像技术所需的分子探针的浓度极小，因而既需要在体内增大信号，还要在体外有高灵敏度的仪器探测到这些信号[10]。信号探测的模式主要有荧光、磁共振、核素(PET 和 SPECT)、超声和光声等。光学显像中近红外较受欢迎，但是近红外线穿透深度较小(2~3mm)。核磁共振显像具有较高的分辨率，但其灵敏度低(低于毫摩尔水平)。核素显像灵敏度很高，而空间分辨率较低。显像模式应根据具体的条件和需要解决的问题来选择[2]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]CT和SPECT图像融合技术的应用[J]. 郭刚,徐效文. 医疗装备. 2017(05)
[2]乳腺癌HER-2胞外配体结合区靶点治疗的研究进展[J]. 钟锦绣,李亚梅,关晏星. 中国肿瘤临床. 2013(17)
[3]新型HER2适配体的筛选及鉴定[J]. 刘喆,杨先达. 基础医学与临床. 2012(06)
[4]重金属锌单克隆抗体的制备及鉴定[J]. 赵丽,王凤龙,杨慧,李鹏,李霞. 生物技术通报. 2011(07)
[5]NBS法标记CEA人鼠嵌合抗体rch24的初步研究[J]. 纪渤,王建,杨志. 南京医科大学学报(自然科学版). 2006(09)
[6]125I-RC-160的NBS标记法研究及体内生物学分布特征[J]. 王喆,汪静,程时武,李国权. 第四军医大学学报. 2004(24)
[7]99mTc标记抗癌胚抗原单抗C50片段Fab’及其生物分布研究[J]. 杨志,林保和,韩燕,牟阿平,孔健,张梅颖. 北京医科大学学报. 2000(06)
[8]用In－111通过1B4M－DTPA标记单克隆抗体的研究[J]. 刘斌,吴永慧,刘元方,林保和,张梅颖,董志伟. 北京大学学报(自然科学版). 1994(06)
本文编号：2932391
【文章来源】：上海师范大学上海市
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HER2胞外域的带状结构
第一章 上海师范大学硕士学位论文的天然配体可以促使 HER2 与其他人类生长因子受体(EGFR、HER3 和 HER4)形成异源二聚体，却无法形成 HER2-HER2 同源二聚体，这表明直接结合 HER2 的配体还未发现[4]。形成二聚体后，胞内酪氨酸激酶域被激活，从而引发胞内一系列的级联反应，其中主要的信号通路是 MAPK 和 PI(3)K/AKT、p70S6K/P85S6K，如图 1-2 所示[5]。此外，HER2 与其他人类生长因子受体形成的二聚体与配体的结合能力更强，引发产生信号的能力更强。这可能是由于异源二聚体的配体解离速率较低，并且 HER2 的配体引发的内吞过程是缓慢的。因此，HER2 异源二聚化引起的信号通路寿命被延长，激活程度增强[4]。
而提高早诊率的方法中，分子影像技术逐渐成为影像医学研究和临床应用的焦点之一[7]。与传统的医学影像技术(如普通 CT)相比，分子影像技术有其独特的优势。传统的医学影像技术通常检测肿瘤的大小及解剖定位信息等，反映的是肿瘤疾病的后期状况，而分子影像技术可以检测到肿瘤早期的生物学特性，如基因变化、肿瘤细胞标志物异常等[8]。分子影像是一种连续、快速和无创性的方法，它可以为肿瘤的早期诊断和实时监测提供高分辨、高精准度的信息，并以直观的图像呈现出来[9]。分子影像主要涵盖成像采集模式、信号放大和分子探针三个方面。由于分子影像技术所需的分子探针的浓度极小，因而既需要在体内增大信号，还要在体外有高灵敏度的仪器探测到这些信号[10]。信号探测的模式主要有荧光、磁共振、核素(PET 和 SPECT)、超声和光声等。光学显像中近红外较受欢迎，但是近红外线穿透深度较小(2~3mm)。核磁共振显像具有较高的分辨率，但其灵敏度低(低于毫摩尔水平)。核素显像灵敏度很高，而空间分辨率较低。显像模式应根据具体的条件和需要解决的问题来选择[2]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]CT和SPECT图像融合技术的应用[J]. 郭刚,徐效文. 医疗装备. 2017(05)
[2]乳腺癌HER-2胞外配体结合区靶点治疗的研究进展[J]. 钟锦绣,李亚梅,关晏星. 中国肿瘤临床. 2013(17)
[3]新型HER2适配体的筛选及鉴定[J]. 刘喆,杨先达. 基础医学与临床. 2012(06)
[4]重金属锌单克隆抗体的制备及鉴定[J]. 赵丽,王凤龙,杨慧,李鹏,李霞. 生物技术通报. 2011(07)
[5]NBS法标记CEA人鼠嵌合抗体rch24的初步研究[J]. 纪渤,王建,杨志. 南京医科大学学报(自然科学版). 2006(09)
[6]125I-RC-160的NBS标记法研究及体内生物学分布特征[J]. 王喆,汪静,程时武,李国权. 第四军医大学学报. 2004(24)
[7]99mTc标记抗癌胚抗原单抗C50片段Fab’及其生物分布研究[J]. 杨志,林保和,韩燕,牟阿平,孔健,张梅颖. 北京医科大学学报. 2000(06)
[8]用In－111通过1B4M－DTPA标记单克隆抗体的研究[J]. 刘斌,吴永慧,刘元方,林保和,张梅颖,董志伟. 北京大学学报(自然科学版). 1994(06)
本文编号：2932391
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