细胞外组蛋白在放射性肺损伤中的作用研究

发布时间：2021-01-01 16:02

　　放射性肺损伤（Radiation-induced lung injury,RILI）是胸部肿瘤放疗常见的并发症,目前虽然进行了大量研究,但对RILI的发生机制和治疗干预等发病细节尚不清楚,使其早期诊断和针对性治疗难以展开。目前证据表明炎症在RILI的发生和发展尤其是急性RILI中起着核心作用,炎症细胞的局部募集和炎性细胞因子的产生在介导、放大和维持RILI过程中发挥重要作用。从分子生物学水平上讲,RILI的过程即为肺内多种效应细胞介导传递细胞间损伤信息,启动并维持多种细胞因子瀑布效应,从而造成损伤,最终引发肺纤维化。细胞外组蛋白是一种新近发现的一种内源性DAMP分子,介导感染和非感染性炎症反应,推测其可能作为重要的促炎介质参与RILI的发生发展。本课题首先研究小鼠RILI过程中血浆细胞外组蛋白水平动态变化规律以及与相关炎症因子和肺损伤相关指标的关系,然后在临床层面调查肺癌患者放射治疗后细胞外组蛋白的变化及其对细胞损伤及炎症反应的影响作用及干预。本研究证实了细胞外组蛋白在RILI过程中参与并发挥的重要作用,从而为防治RILI提供一有效靶点。本研究分为4个部分进行阐述。第一部分研究目的:建... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、制备放射性肺损伤小鼠模型
    1.1 对象和方法
    1.2 结果
        1.2.1 小鼠一般状况
        1.2.2 小鼠肺脏大体标本观察
        1.2.3 HE染色显微镜检结果
        1.2.4 VG染色显微镜检结果
        1.2.5 照射后小鼠发生肺泡炎程度的评估
    1.3 讨论
    1.4 小结
    附图表
二、放射性肺损伤小鼠细胞外组蛋白的动态变化及意义
    2.1 对象和方法
    2.2 结果
        2.2.1 各组不同时间点小鼠MPO的动态变化
        2.2.2 各组不同时间点小鼠细胞外组蛋白的动态变化
        2.2.3 各组不同时间点小鼠炎症因子的动态变化
        2.2.4 各组不同时间点TNF-α、TGF-?1 和 α-SMA蛋白表达水平变化
    2.3 讨论
    2.4 小结
    附图表
三、肝素对放射性肺损伤小鼠保护作用的研究
    3.1 对象和方法
    3.2 结果
        3.2.1 小鼠肺泡炎程度的评估
        3.2.2 小鼠肺组织病理学变化
        3.2.3 各组不同时间点TNF-α、TGF-?1 和 α-SMA免疫组化结果
        3.2.4 各组不同时间点小鼠血浆细胞外组蛋白及炎症因子的水平变化
    3.3 讨论
    3.4 小结
    附图表
四、细胞外组蛋白在放射性肺损伤患者中的水平变化及干预价值研究
    4.1 对象和方法
    4.2 结果
        4.2.1 肺癌患者放疗后的细胞外组蛋白水平变化
        4.2.2 肺癌患者放疗后细胞损伤和免疫细胞激活
        4.2.3 肺癌患者放疗后细胞因子水平明显升高
        4.2.4 细胞外组蛋白介导炎性损伤的细胞实验
    4.3 讨论
    4.4 小结
    附图
全文结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 放射性肺损伤的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]诱导痰及血清TGF-β1水平对非小细胞肺癌急性放射性肺炎的预测价值[J]. 王静,乔学英,卢付河,周志国,宋玉芝,霍俊杰,刘欣.  癌症. 2010(03)
[2]免疫组织化学反应结果的判断标准[J]. 许良中,杨文涛.  中国癌症杂志. 1996(04)



本文编号：2951585