异基因外周血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病的临床分析

发布时间：2021-01-15 20:52

　　研究背景:移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）是造血干细胞移植后一种少见的并发症,治疗难度大,预后差,近些年临床发病有增多趋势。目的:通过分析本移植中心近3年移植患者临床数据,结合国内外研究进展,阐述异基因外周血干细胞移植后PTLD的临床流行病学特点、临床病理表现、分层诊治原则及预后转归特点,提高对PTLD的认识和诊疗水平。方法:收集2014年5月至2017年4月在解放军总医院血液科接受异基因外周血干细胞移植的244例患者的临床资料,包括患者的性别、年龄、移植前疾病类型、移植方式、供受者血型、预处理方案、造血重建时间、GVHD情况或EB病毒感染等数据指标,以及发生PTLD患者的临床表现、病理类型、治疗方案及预后,采用SPSS软件进行统计分析。总结移植后PTLD的发病率、危险因素以及临床病理表现、治疗和预后。结果:244例异基因外周血干细胞移植患者中,发生PTLD 22例,发病率为9.02%。按统计年份划分,第1-3年份的疾病发生率分别是4.4%（3/68）、6.8%（6/88）和14.8%（13/88）。按性别、年龄、疾病类型、移植类型、供受者血型相符、使用ATG、发生GVHD、EB病... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：46 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

EB病毒结构图

类??图２?ＥＢ病毒结构图（引自参考文献２）??关于ＥＢ病毒诱导ＰＴＬＤ发生的机制，有研究报道如下：ＥＢＶ的ＬＭＰ－１结构与⑶４０Ｌ??近似，能结合至Ｂ细胞表面的ＣＤ４０Ｒ活化ＮＦ－Ｋｂ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ＩＲＦ４和??Ｗｎｔ信号途径致Ｂ细胞转化癌变。ＥＢＮＡ－１可抑制ＥＢＶ＋细胞凋亡，ＥＢＮＡ－２调控ＬＭＰ－１??和ＬＭＰ－２的表达。在人体免疫力正常情况下，ＥＢＶ感染Ｂ细胞后其基因组可持续存在??于受感染的记忆Ｂ细胞中。ＨＳＣＴ患者，因监视调控Ｂ细胞的Ｔ细胞功能缺陷，失去??对受感染Ｂ细胞及肿瘤细胞的清除能力，致使感染ＥＢＶ的Ｂ淋巴细胞发生转化而导致??ＰＴＬＤ?（见图?３）。ｒａ??

最新观点认为，ＰＴＬＤ的诊断可以分层为临床诊断和确诊。如上确诊需取得病理??支持，如果没有条件取得病理，也可以结合外周血中ＥＢＶ－ＤＮＡ高载量和临床相关表现??做出临床诊断。［３］及时的给出诊断可以使患者更早的接受治疗，从而一定程度上改善??ＰＴＬＤ的不良预后。??关于ＰＴＬＤ的治疗，既往较多使用的是免疫抑制剂减量和全身化疗，但是往往无??法取得满意疗效。近些年随着ＥＢ病毒致病机制在ＰＴＬＤ中逐渐被认识到，利用利妥昔??单抗或ＥＢＶ－ＣＴＬ通过清除体内ＥＢ病毒从而达到治疗甚至预防ＰＴＬＤ的理念，正逐渐兴??起。其中利妥昔单抗使用安全，疗效确切，已经成为治疗ＰＴＬＤ的一线选择。［４］??随着近些年半相合造血千细胞移植增多、移植中使用ＡＴＧ增多、移植患者条件差，??ＰＴＬＤ发生率较之前有上升趋势，从２０年前的１－２％，到近些年报道的５％以上甚至将??近１０％?（见图４）。［５］ＰＴＬＤ患病率的升高，加之其诊断困难，治疗难度大，远期预后差，??使得其愈发受到临床医生的重视。如何提高对ＰＴＬＤ的认识，规范ＰＴＬＤ的诊断和治疗，??降低ＰＴＬＤ带来的预后威胁，是临床上亟待解决的一个问题。??


本文编号：2979494