超声造影评价抗血管生成治疗胆囊癌疗效的实验研究

发布时间：2017-06-01 06:04

  本文关键词：超声造影评价抗血管生成治疗胆囊癌疗效的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本研究通过对比裸鼠胆囊癌移植瘤模型药物干预组及对照组瘤块的超声造影定量参数、MVD、VEGF及PCNA的表达情况,分析各定量参数与MVD、VEGF及PCNA之间的相关性,探讨超声造影定量评价胆囊癌抗血管生成治疗的可行性。方法:建立人胆囊癌裸鼠移植瘤模型,种瘤1周后,随机选其中6只裸鼠(12个瘤块)作为药物干预组,腹腔给药Endostar,10mg/kg/天,连续两周,其余10只裸鼠(20个瘤块)作为对照组,未做任何处理。给药结束后,所有裸鼠行超声造影检查,以周边未坏死组织为感兴趣区,获得时间-强度曲线,并测定相关定量参数:到达时间(arrival time,AT)、达峰时间(time to peak,TTP)、峰值强度(peak intensity,PI)、曲线下面积1(area under curve 1,AUC 1)及曲线下面积2(area under curve 2,AUC 2)。超声造影检查完成后,处死裸鼠,完整剥离瘤块,进行免疫组织化学检查,定量分析瘤块MVD、VEGF及PCNA表达情况。对比两组超声造影参数及免疫组织化学参数的差异,并分析药物干预组超声造影参数及免疫组织化学参数之间的相关性。结果:16只裸鼠32个瘤块均成瘤,但由于裸鼠尾静脉细小,部分裸鼠超声造影剂团注失败,未能获得超声造影参数。造影成功并获得清晰图像的,纳入本研究:药物干预组6只裸鼠9个瘤块,对照组10只裸鼠16个瘤块。(1)药物干预组与对照组瘤块超声造影参数的比较:药物干预组超声造影PI为10.82±5.46d B,对照组为16.75±5.82d B,药物干预组明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。AT、TTP、AUC1、AUC2差异没有统计学意义。(2)药物干预组与对照组瘤块免疫组化指标的比较:药物干预组瘤块MVD计数为8.49±3.78,对照组为13.09±3.45,药物干预组明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);药物干预组瘤块VFGF表达是4.26±0.45分,明显低于对照组4.71±0.43分,差异有统计学意义(P0.05);PCNA差异无统计学意义。(3)药物干预组超声造影参数与免疫组化MVD、VEGF、PCNA结果的相关性分析:经Pearson相关分析,MVD与超声造影参数峰值强度呈正相关,r=0.855,P=0.003;经Spearman秩相关分析,VEGF与超声造影参数峰值强度呈正相关,r=0.683,P=0.042。结论:(1)应用Endostar后,人裸鼠胆囊癌移植瘤超声造影峰值强度及MVD、VEGF均降低,说明重组人血管内皮抑制素对胆囊癌生长有明显的抑制作用。(2)Endostar药物干预组超声造影峰值强度与MVD、VEGF呈正相关,峰值强度可作为评价抗血管生成疗效的有效指标。
【关键词】：胆囊癌 裸鼠 恩度 超声造影 微血管密度
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.8;R445.1
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用缩写词中英文对照表9-10
• 前言10-12
• 1 材料和方法12-20
• 1.1 实验材料12-13
• 1.2 实验方法13-19
• 1.3 统计学分析19-20
• 2 结果20-27
• 2.1 人胆囊癌裸鼠皮下移植瘤成瘤情况20
• 2.2 药物干预组与对照组裸鼠一般情况及常规超声的比较20-21
• 2.3 药物干预组与对照组瘤块超声造影灌注模式及灌注参数的比较21-22
• 2.4 药物干预组与对照组HE染色及免疫组化结果的比较22-24
• 2.5 超声造影参数与免疫组化MVD、VEGF、PCNA结果的相关性24-27
• 3 讨论27-32
• 3.1 人胆囊癌裸鼠移植瘤模型的建立27
• 3.2 药物干预组与对照组肿瘤瘤块常规超声比较分析27-28
• 3.3 药物干预组与对照组肿瘤的超声造影灌注参数的比较分析28-30
• 3.4 超声造影参数与免疫组化MVD、VEGF、PCNA结果的相关性分析30
• 3.5 本研究局限性30-32
• 4 结论32-33
• 参考文献33-37
• 综述37-43
• 参考文献41-43
• 致谢43-44
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果44-45
• 个人简介45

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