HMGB1在脓毒症大鼠认知功能障碍中的作用

发布时间：2017-09-12 04:12

  本文关键词：HMGB1在脓毒症大鼠认知功能障碍中的作用

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【摘要】：目的探讨HMGB1在脓毒症大鼠认知功能障碍中的作用。方法第一部分:取雄性健康清洁级成年雄性大鼠50只,采用随机数字法分为5组(n=10):假手术组(S组)、脓毒症组(C组),脓毒症+重组HMGB1组(CH组),假手术+HMGB1处理组(H组),脓毒症+丙酮酸乙酯治疗组(CE组);采用盲肠结扎穿孔制备脓毒症大鼠模型,假手术组不行盲肠结扎穿孔;造模后重组HMGB1处理的CH组、H组则行侧脑室定位给予浓度0.5ug/ul重组HMGB1 5ul,其余3组侧脑室给予5ul生理盐水;CE组皮下给予含80mg/kg丙酮酸乙酯,其余4组给予等量生理盐水;造模后观察不同组别大鼠的7天死亡率;第二部分:分组处理同前(n=20),造模处理48h后行6天MORRIS水迷宫定位航行训练及随后1次空间探索实验,检测大鼠学习记忆能力;第三部分:分组处理同第一部分(n=30):造模处理48h后,取脑组织测脑水含量(n=5),尼氏染色观察海马区神经元的形态数目,免疫组化检测HMGB1表达情况,Real-time q PCR检测海马HMGB1、Iba-1、TNF-α、IL-1β及APP的m RNA表达。结果(1)与S组相比,C组、CH组、CE组生存时间均明显缩短(P0.01)。(2)MORRIS水迷宫行为学实验6天定位航行训练期间,在游泳距离、逃避潜伏期上存在差异(P0.05),空间探索显示与S组比较余四组在通过虚拟平台次数及目标象限停留百分比上存在差异(P0.05)。(3)与S组比较,其余四组脑水含量增高(P0.05),与C组比较,CH组脑水含量增高(P0.01),CE组脑水含量减低(P0.05),H组脑水含量低于C组但高于S组(P0.05)。(4)尼氏染色显示造模处理48h后,与S组比较C组、CH组、H组、CE组导致海马区神经元数量减少(P0.05),与C组比较,CH组神经元数量较少,CE增高(P0.05)。(5)脓毒症导致海马区HMGB1、TNF-α、IL-1β、Iba-1、APP m RNA表达上调(P0.05),重组HMGB1可增强这种效应(P0.05)。结论脓毒症可导致学习认知功能受损,其机制与HMGB1表达上调引起小胶质细胞活化、炎症因子过度表达加重血脑屏障功能损害有关,有效抑制HMGB1可在一定程度上改善脓毒症所引起的认知功能障碍。
【关键词】：脓毒症 脓毒症相关性脑病 高迁移率运动蛋白组1
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 中英文缩略词对照表5-9
• 摘要9-11
• ABSTRACT11-13
• 前言13-16
• 研究内容与方法16-29
• 1. 研究材料16-19
• 2. 研究方法19-28
• 3. 统计学处理28-29
• 技术路线图29-30
• 结果30-42
• 1. 大鼠造模后肠道外观表现及行为改变30-31
• 2. 脓毒症大鼠生存率的改变31-32
• 3. 脑水含量的比较32-33
• 4. 48 小时后生命体征的变化33
• 5. MORRIS水迷宫行为学测试结果33-36
• 6. 大鼠海马区组织形态学变化36-40
• 7. 脓毒症大鼠海马区HMGB1、Iba-1、IL-1β、TNF-α、APP m RNA表达情况40-42
• 讨论42-47
• 结论47-48
• 参考文献48-53
• 综述 脓毒症相关性脑病研究进展53-70
• 参考文献62-70
• 作者简介及读研期间主要科研成果70-71
• 致谢71

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 Qing-Hong Zhang;Zhi-Yong Sheng;Yong-Ming Yao;;Septic encephalopathy: When cytokines interact with acetylcholine in the brain[J];Military Medical Research;2014年02期

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本文编号：834999